PTC Therapeutics, Inc. 是一家以科学为导向的全球生物制药公司，宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Evrysdi (risdiplam) 的标签扩展，以包括 2 个月以下患有脊髓性肌萎缩 (SMA) 的婴儿.

PTC Therapeutics 首席执行官 Stuart W. Peltz 博士说：“将 Evrysdi 的标签扩展包括症状前婴儿是尽早干预治疗 SMA 婴儿的关键下一步。” “Evrysdi 治疗使几乎所有婴儿都能在与没有 SMA 的婴儿相似的时间范围内达到发育里程碑。我们很自豪能够为这些婴儿提供这种针对 SMA 的变革性治疗。”

该批准基于 RAINBOWFISH 新生儿研究的中期疗效和安全性数据，该数据表明，接受 Evrysdi 治疗的症状前婴儿在治疗 12 个月后达到了关键的里程碑，例如坐姿和站立，半步走。所有婴儿都在 12 个月时存活，没有永久通气。

Evrysdi 旨在通过增加和维持 SMN 蛋白的产生来治疗 SMA，SMN 蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。Evrysdi 基于 PTC 的拼接平台。Evrysdi 由罗氏公司销售，在美国由罗氏集团的成员基因泰克公司销售。作为与 SMA 基金会和 PTC Therapeutics 合作的一部分，罗氏领导 Evrysdi 的临床开发。

脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种严重的进行性神经肌肉疾病，可能是致命的。它影响大约 10,000 名婴儿中的 1 名，如果不治疗，它是婴儿死亡的主要遗传原因。SMA 是由存活运动神经元 1 (SMN1) 基因突变引起的，导致 SMN 蛋白缺乏。这种蛋白质遍布全身，对控制肌肉和运动的神经功能至关重要。没有它，神经细胞就无法正常运作，随着时间的推移导致进行性肌肉无力。根据 SMA 的类型，个人的体力和行走、进食或呼吸的能力可能会显着减弱或丧失。

Evrysdi 是一种生存运动神经元 2 (SMN2) 导向的 RNA 剪接修饰剂，旨在治疗由导致 SMN 蛋白缺乏的染色体 5q 突变引起的 SMA。Evrysdi 旨在均匀分布到身体的所有部位，包括中枢神经系统 (CNS)，每天在家中通过口腔或饲管以液体形式给药。

Evrysdi 旨在通过增加和维持中枢神经系统 (CNS) 和外周组织中存活运动神经元 (SMN) 蛋白的产生来治疗 SMA。SMN 蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。

Evrysdi 于 2018 年获得欧洲药品管理局 (EMA) 的 PRIME 称号，并于 2017 年获得 FDA 的孤儿药称号。2021 年，Evrysdi 被英国药理学会和药物研究学会授予年度药物发现奖药物发现奖。Evrysdi 目前在 81 个国家获得批准，另外 27 个国家正在审查该档案。Evrysdi 由罗氏集团的成员基因泰克在美国销售，并由罗氏在世界其他地区销售。

FIREFISH (NCT02913482) 是一项针对 1 型 SMA 婴儿的开放标签、两部分关键临床试验。第 1 部分是对 21 名婴儿进行的剂量递增研究，主要目的是评估 Evrysdi 在婴儿中的安全性并确定第 2 部分的剂量。第 2 部分是对 41 名 1 型婴儿的 Evrysdi 的关键单臂研究SMA 治疗两年，然后进行开放标签扩展。第 2 部分的主要目标是评估疗效，通过治疗 12 个月后没有支撑而坐着的婴儿比例来衡量，正如贝利婴幼儿发育量表的粗大运动量表 – 第三版 (BSID-III) 所评估的那样（定义为在没有支撑的情况下坐着五秒钟）。该研究达到了主要终点。

SUNFISH (NCT02908685) 是一项两部分、双盲、安慰剂对照的关键研究，对象为 2 至 25 岁患有 2 型或 3 型 SMA 的人群。第 1 部分 (n=51) 确定了确认第 2 部分的剂量。第 2 部分 (n=180) 在 12 个月时使用运动功能测量 32 (MFM-32) 量表评估运动功能。MFM-32 是一种经过验证的量表，用于评估包括 SMA 在内的神经系统疾病患者的精细和粗大运动功能。该研究达到了主要终点。

Evrysdi 的安全概况是在 FIREFISH 和 SUNFISH 关键试验中建立的。迟发性 SMA 中最常见的不良反应（至少 10% 接受 Evrysdi 治疗的患者发生率高于对照组）是发热、腹泻和皮疹。婴儿期 SMA 中最常见的不良反应与晚发型 SMA 患者中观察到的相似。此外，最常见的不良反应（发生率至少为 10%）是上呼吸道感染、肺炎、便秘和呕吐。

除了 FIREFISH 和 SUNFISH，Evrysdi 还在以下研究中对广泛的 SMA 患者进行评估：

JEWELFISH（NCT03032172）是一项开放标签的探索性试验，旨在评估 6 个月至 60 岁的 SMA 患者在接受 Evrysdi 前至少 90 天接受其他研究或批准的 SMA 疗法的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。该研究已完成招募（n = 174）。

RAINBOWFISH (NCT03779334) 是一项开放标签、单臂、多中心研究，调查 Evrysdi 在婴儿 (~n=25) 从出生到 6 周大（首次给药）的疗效、安全性、药代动力学和药效学，患有基因诊断的 SMA，尚未出现症状。该研究已完全注册。

PTC 是一家以科学为导向的全球生物制药公司，专注于发现、开发和商业化临床差异化药物，为患有罕见疾病的患者带来益处。