百时美施贵宝宣布，欧盟委员会 (EC) 已批准 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel; liso-cel)，一种 CD19 定向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，用于治疗弥漫性大 B-细胞淋巴瘤 (DLBCL)、高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 和滤泡性淋巴瘤 3B 级 (FL3B)，完成后 12 个月内复发或首次治疗难治-线化学免疫疗法。该批准涵盖所有欧盟 (EU) 成员国。

该批准基于关键的 3 期 TRANSFORM 试验的结果，在该试验中，Breyanzi 在研究的主要终点无事件生存期 (EFS) 以及完全反应 (CR) 和进展的关键次要终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善——与标准疗法（包括挽救性免疫化学疗法，然后是大剂量化学疗法和造血干细胞移植 [HSCT]）相比，自由生存期 (PFS) 以及可控且公认的安全性。

“有了 Breyanzi，欧洲患有复发性或难治性 DLBCL 的人现在在治疗范例的早期就有了一种差异化的 CAR T 细胞疗法选择，可以提供长期的临床益处，”高级副总裁兼细胞疗法开发负责人 Anne Kerber 说。百时美施贵宝。“这标志着我们的 CAR T 细胞疗法组合在欧洲获得了第三个适应症的批准，突显了我们继续努力为更多患者提供具有治愈潜力的细胞疗法的承诺。”

在最常见的非霍奇金淋巴瘤形式的 DLBCL 中，高达 40% 的患者患有初始治疗后难以治愈或复发的疾病。这些患者的标准疗法包括强化补救性免疫化疗，然后是高剂量化疗，以及对疾病对补救性治疗有反应且有资格进行移植的患者进行 HSCT。然而，估计只有 25% 的患者被认为有资格进行移植并获得长期临床益处，因此对具有治愈潜力的二线治疗方案的需求仍未得到满足。

“根据 TRANSFORM 试验的结果，Breyanzi 与已经存在了几十年的护理标准相比提供了显着改善的结果，同时具有公认的安全性，证明了早期使用 CAR T 细胞疗法对患有复发或难治性 DLBCL，”Bertram Glass 博士说，他是 TRANSFORM 试验调查员和德国柏林 Helios Klinikum 血液学和干细胞移植科的主任医师。“这一批准对于患者来说是一个重要的里程碑，他们在转变二线治疗实践方面取得了持续进展，以提供个性化的治疗选择，从而提供持久缓解的潜力。”

在 TRANSFORM 研究中，在预先指定的中期分析时，与标准疗法相比，Breyanzi 的中位 EFS 增加了四倍多（10.1 个月对 2.3 个月 [HR：0.349；95% CI (0.229-0.530) p<0.0001]）随访 6.2 个月。主要分析的结果，中位随访时间为 17.5 个月，与中期分析一致，Breyanzi 的中位 EFS 未达到（95% CI：9.5-NR），而标准治疗为 2.4 个月（95% CI：9.5-NR） 2.2-4.9）。使用 Breyanzi，大多数（73.9%）患者达到 CR，而接受标准治疗的患者只有不到一半（43.5%）。Breyanzi 未达到中位 PFS（95% CI：12.6-NR），而标准治疗为 6.2 个月（95% CI：4.3-8.6）（HR：0.400；95% CI：0.261-0.615；p<0.0001）。

Breyanzi 的安全性是公认的，在 TRANSFORM 研究中，细胞因子释放综合征（ CRS ）和神经系统事件的发生率通常是低级别的，并且大多通过标准方案迅速解决，并且没有使用预防性类固醇。不到一半的患者（48.9%）报告了任何级别的 CRS，1% 的患者报告了 3 级 CRS。CRS 发作的中位时间为 5 天（范围：1 至 63），CRS 的中位持续时间为 4 天（范围：1 至 16）。接受 Breyanzi 治疗的患者中有 10.9% 报告了任何级别的神经系统事件，4.3% 的患者报告了 3 级神经系统事件。神经系统事件发生的中位时间为 11 天（范围：7 至 17 天）。神经毒性的中位持续时间为 4.5 天（范围：1 至 30 天）。

TRANSFORM (NCT03575351) 是一项关键的、全球性的、随机的、多中心的 3 期试验，评估 Breyanzi 与目前的护理标准（铂类补救化疗后大剂量化疗和自体造血干细胞移植 [HSCT]）对补救有反应的患者CD20 抗体和含蒽环类药物一线治疗后 12 个月内原发难治或复发的大 B 细胞淋巴瘤患者。患者随机接受 Breyanzi 或标准护理补救治疗，包括利妥昔单抗加地塞米松、大剂量阿糖胞苷和顺铂 (R-DHAP)、利妥昔单抗加异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (R-ICE) 或利妥昔单抗加吉西他滨，在进行高剂量化疗 (HDCT) 和自体 HSCT 之前，根据研究人员的选择，使用地塞米松和顺铂 (R-GDP)。该研究的主要终点是无事件生存期，定义为从随机化到任何原因死亡、疾病进展、未能达到完全缓解或部分缓解或由于疗效问题开始新的抗肿瘤治疗的时间，以先发生者为准。完全缓解率是一个关键的次要终点。其他疗效终点包括无进展生存期、总生存期、总反应率和反应持续时间。或由于疗效问题而开始新的抗肿瘤治疗，以先发生者为准。完全缓解率是一个关键的次要终点。其他疗效终点包括无进展生存期、总生存期、总反应率和反应持续时间。或由于疗效问题而开始新的抗肿瘤治疗，以先发生者为准。完全缓解率是一个关键的次要终点。其他疗效终点包括无进展生存期、总生存期、总反应率和反应持续时间。

Breyanzi 是一种针对 CD19 的 CAR T 细胞疗法，具有 4-1BB 共刺激结构域，可增强 CAR T 细胞的扩增和持久性。Breyanzi 获美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗成年大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 患者，包括未另行说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)（包括惰性淋巴瘤引起的 DLBCL） 、高级别 B 细胞淋巴瘤、原发性纵隔 LBCL 和 3B 级滤泡性淋巴瘤，一线化学免疫疗法难治或一线化学免疫疗法 12 个月内复发，或一线化学免疫疗法难治或首次化疗后复发-线化学免疫疗法并且由于合并症或年龄不符合造血干细胞移植的条件，两线或多线全身治疗后复发或难治性疾病。Breyanzi 不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。

Breyanzi 在日本也被批准用于复发或难治性 LBCL 的二线治疗，并在日本、欧洲、瑞士和加拿大被批准用于两线或更多线全身治疗后的复发或难治性 LBCL。Bristol Myers Squibb 的 Breyanzi 临床开发计划包括对复发或难治性 LBCL 和其他类型的淋巴瘤和白血病患者进行早期治疗的临床研究。如需更多信息，请访问临床试验网站。