GSK plc 宣布，欧洲药品管理局 (EMA) 验证了该公司的 II 型变异，用于 Jemperli (dostarlimab) 联合化疗治疗患有错配修复缺陷 (dMMR) 的成年妇科癌症的潜在新适应症)/微卫星不稳定性高 (MSI-H) 原发性晚期或复发性子宫内膜癌。因此，EMA 的人用医药产品委员会将开始正式审查程序，向欧盟委员会就潜在新适应症的上市许可提出建议。

监管提交是基于 RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO III 期试验的中期结果。该试验达到了研究者评估的无进展生存期（ PFS ）的主要终点，在 dMMR / MSI-H 人群中显示出与安慰剂加化疗相比具有统计学意义和临床意义的益处。此外，dostarlimab 联合卡铂-紫杉醇的安全性和耐受性概况与已知的单药安全概况基本一致。结果于 2023 年 3 月 27 日在欧洲肿瘤内科学会虚拟全体会议和妇科肿瘤学会年会上公布，并同时发表在新英格兰医学杂志上。

GSK 高级副总裁兼肿瘤学开发全球负责人 Hesham Abdullah 表示：“原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者迫切需要新的治疗方案。通过这份初始申请，我们正在加速提交 dostarlimab 在患者人群中的潜在新适应症，该适应症在 RUBY III 期试验中显示出最强的治疗效果。这些患者目前面临严重未满足的医疗需求，这种组合可能会改变这种情况的治疗模式。RUBY III 期试验继续跟踪患者的意向治疗人群总体生存的双重主要终点。”

葛兰素史克预计，基于 RUBY III 期试验结果的美国监管备案审查将于 2023 年上半年进行。

子宫内膜癌存在于子宫内层，称为子宫内膜。子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科癌症，全球每年报告约 417,000 例新病例，预计到 2040 年发病率将上升近 40%。约 15-20% 的子宫内膜癌患者将被诊断为确诊时已是晚期疾病。

RUBY 是一项分为两部分的全球性、随机、双盲、多中心 III 期试验，针对原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。第 1 部分评估 dostarlimab 加卡铂-紫杉醇后加 dostarlimab 与卡铂-紫杉醇加安慰剂后加安慰剂。第 2 部分评估了 dostarlimab 加卡铂-紫杉醇后加 dostarlimab 加尼拉帕尼与安慰剂加卡铂-紫杉醇后加安慰剂。第 1 部分的主要终点是研究者根据实体瘤 v1.1 中的反应评估标准评估的 PFS 和总生存期 (OS)。统计分析计划包括对 dMMR/MSI-H 中的 PFS 和意向治疗人群以及总体人群中的 OS 的预先指定分析。还对错配修复熟练/微卫星稳定人群中的 PFS 和 dMMR/MSI-H 人群中的 OS 进行了预先指定的探索性分析。RUBY 第 1 部分包括广泛的人群，包括通常被排除在临床试验之外的组织学，大约 10% 的癌肉瘤患者和 20% 的浆液性癌患者。在第 2 部分中，主要终点是研究者评估的 PFS。第 1 部分和第 2 部分中的次要终点包括基于盲法独立中央审查的 PFS、总体反应率、反应持续时间、疾病控制率、患者报告的结果以及安全性和耐受性。包括组织学通常被排除在临床试验之外，大约有 10% 的癌肉瘤患者和 20% 的浆液性癌患者。在第 2 部分中，主要终点是研究者评估的 PFS。第 1 部分和第 2 部分中的次要终点包括基于盲法独立中央审查的 PFS、总体反应率、反应持续时间、疾病控制率、患者报告的结果以及安全性和耐受性。包括组织学通常被排除在临床试验之外，大约有 10% 的癌肉瘤患者和 20% 的浆液性癌患者。在第 2 部分中，主要终点是研究者评估的 PFS。第 1 部分和第 2 部分中的次要终点包括基于盲法独立中央审查的 PFS、总体反应率、反应持续时间、疾病控制率、患者报告的结果以及安全性和耐受性。

Jemperli 是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，可与 PD-1 受体结合并阻断其与 PD-1 配体 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用。

Jemperli 在世界任何地方都未获准与标准护理化疗（卡铂-紫杉醇）联合使用，随后使用 dostarlimab 治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌。在美国，Jemperli 被批准用于患有错配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期子宫内膜癌的成年患者，根据美国 FDA 批准的测试确定，这些患者在任何情况下在之前的含铂方案中或之后已经进展并且是不是治愈性手术或放疗的候选人。Jemperli 在美国也适用于 dMMR 复发或晚期实体瘤患者，根据美国 FDA 批准的测试确定，这些患者在之前的治疗中或之后取得了进展，并且没有令人满意的替代治疗选择。后一种适应症在美国根据肿瘤反应率和反应持久性加速批准。在实体瘤中继续批准该适应症可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

Jemperli 由 AnaptysBio, Inc. 发现，并根据 2014 年 3 月签署的合作和独家许可协议授权给 TESARO, Inc.。合作产生了三种已进入临床的单特异性抗体疗法。它们是： Jemperli (GSK4057190)，一种 PD-1 拮抗剂；cobolimab (GSK4069889)，一种 TIM-3 拮抗剂；和 GSK4074386，一种 LAG-3 拮抗剂。根据协议，葛兰素史克负责上述每种药物的持续研究、开发、商业化和制造。

Jemperli 适用于治疗患有错配修复缺陷（dMMR）/高微卫星不稳定性（MSI-H）复发性或晚期子宫内膜癌的成年患者，这些患者在先前接受含铂方案治疗时或之后进展。