GSK plc 报告称，美国食品和药物管理局 (FDA) 完全批准 Jemperli (dostarlimab-gxly) 用于治疗错配修复缺陷 (dMMR) 复发性或晚期子宫内膜癌的成年患者，由美国 FDA-经批准的测试，在任何情况下在之前的含铂方案中或之后已经取得进展，并且不适合进行根治性手术或放疗。

GSK 高级副总裁兼肿瘤学开发全球负责人 Hesham Abdullah 表示：“美国的这一监管行动证实了我们对 Jemperli 作为 dMMR 复发或晚期子宫内膜癌患者重要治疗选择的信心。我们继续释放 Jemperli 的潜力，作为我们免疫肿瘤学开发计划的支柱，以满足患者未满足的需求，包括早期子宫内膜癌和其他实体瘤。”

2021 年 4 月，Jemperli 获得加速批准用于治疗 dMMR 复发性或晚期子宫内膜癌成年患者，这些患者在接受含铂方案治疗期间或之后进展。

该批准基于从正在进行的 GARNET 试验的 A1 扩展队列中收集的额外数据，该试验是 Jemperli 单药治疗晚期或复发性实体瘤患者的 I 期、多中心、开放标签、单组研究。队列 A1 评估了 Jemperli 在 141 名 dMMR 晚期或复发性子宫内膜癌患者中的疗效，这些患者在先前接受含铂方案治疗时或之后进展。主要疗效结果指标是根据 RECIST v1.1 由盲法独立中央审查评估的总体反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)。确认的 ORR 为 45.4%（95% CI：37.0，54.0），完全缓解率为 15.6%，部分缓解率为 29.8%。未达到中位 DOR（范围：1.2+、52.8+ 个月），从第一次响应时间开始测量，为 85。9% 的患者持续时间 =12 个月，54.7% 的患者持续时间 =24 个月。反应持续时间的中位随访时间为 27.9 个月。

治疗相关的不良事件与之前对队列 A1 的分析一致。最常见的不良反应 (=20%) 是疲劳/乏力、贫血、皮疹、恶心、腹泻、便秘和呕吐。最常见的 3 级或 4 级不良反应（=2%）是贫血、转氨酶升高、尿路感染、疲劳/乏力和腹泻。

子宫内膜癌存在于子宫内层，称为子宫内膜。子宫内膜癌是全球最常见的妇科癌症，全球每年报告约 417,000 例新病例，预计到 2040 年发病率将上升近 40%。约 15-20% 的子宫内膜癌患者将被诊断为晚期疾病在确诊的时候。

正在进行的 GARNET I 期试验正在评估 Jemperli 作为晚期实体瘤患者的单一疗法。该研究的第 2B 部分包括五个扩展队列：dMMR/MSI-H 子宫内膜癌（队列 A1）、错配修复熟练/微卫星稳定 (MMRp/MSS) 子宫内膜癌（队列 A2）、非小细胞肺癌（队列 E） 、dMMR/MSI-H 非子宫内膜或 POLE-mut 实体瘤篮子队列（队列 F）和无 BRCA 突变的铂耐药卵巢癌（队列 G）。GARNET 继续招募患者。

在队列 A1 中，患者每三周 (Q3W) 接受一次 500 毫克 Jemperli 静脉输注，共四剂，随后每六周接受一次 1,000 毫克，直至疾病进展、停药或停药。

Jemperli 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体，可与 PD-1 受体结合并阻断其与 PD-1 配体 PD-L1 和 PD-L2.5 的相互作用 GSK 的目标是让 Jemperli 成为该公司正在进行的基于免疫肿瘤学的研究和开发计划的支柱，无论是单独使用还是与护理标准和未来的新型癌症疗法结合使用，特别是对于目前治疗选择有限的患者。Jemperli 正在注册授权研究中作为单一疗法和联合疗法的一部分进行研究，包括复发性或原发性晚期子宫内膜癌患者、III 期或 IV 期非粘液性上皮性卵巢癌患者以及其他晚期实体瘤或转移性肿瘤患者癌症。

在美国，Jemperli 适用于患有错配修复缺陷 (dMMR) 复发性或晚期子宫内膜癌的成年患者，根据美国 FDA 批准的测试确定，这些患者在任何情况下在之前的含铂方案中或之后已经进展，并且不是治愈性手术或放疗的候选人。Jemperli 在美国也适用于 dMMR 复发性或晚期实体瘤患者，根据美国 FDA 批准的测试确定，这些患者在之前的治疗中或之后取得了进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。后一种适应症在美国根据肿瘤反应率和反应持久性加速批准。在实体瘤中继续批准该适应症可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

Jemperli 由 AnaptysBio, Inc. 发现，并根据 2014 年 3 月签署的合作和独家许可协议授权给 TESARO, Inc.。合作产生了三种已进入临床的单特异性抗体疗法。它们是： Jemperli (GSK4057190)，一种 PD-1 拮抗剂；cobolimab (GSK4069889)，一种 TIM-3 拮抗剂；和 GSK4074386，一种 LAG-3 拮抗剂。根据协议，葛兰素史克负责上述每种药物的持续研究、开发、商业化和制造。