临床阶段生物制药公司 Transcenta Holding Limited (Transcenta) 宣布，其针对 Gremlin1的一流、高亲和力人源化单克隆抗体 TST003已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的 IND 批准。

Gremlin1 是 TGF-ß 超家族的成员，在多种人类癌症（如食管癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌）中的基质细胞中高度表达，并与肿瘤发生有关，有助于癌细胞的增殖、迁移、侵袭和转移。在临床前研究中，TST003 在体外和体内均显示出显着的抗肿瘤活性。TST003有可能成为一种新型的癌症治疗方法，无论是作为单一疗法还是与免疫检查点抑制剂和/或其他抗肿瘤药物联合使用。

2022年5月，Nature Cancer发表了Transcenta和上海交通大学科学家关于其首创的Gremlin1靶向抗体在治疗雄激素受体阴性/低前列腺癌的潜在应用的研究结果。研究结果表明，Gremlin1 蛋白可以促进前列腺癌的谱系可塑性和去势抵抗。Gremlin1 特异性抗体可有效控制雄激素受体阴性/低前列腺癌的肿瘤生长。该研究还证明了抗 Gremlin1 抗体和 enzalutamide 在体外和体内对患者衍生的去势抵抗性前列腺癌模型具有协同作用。

“用我们的抗体 TST003 靶向 Gremlin1 有可能在治疗高未满足需求的癌症适应症（例如去势抵抗性前列腺癌）方面具有变革性。我们期待着启动我们的首次人体临床研究，旨在解决关键问题以优化 TST003 临床开发计划。” Transcenta 全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官 Caroline Germa 博士说。

TST003是一种潜在的世界一流抗体候选药物，靶向由肿瘤相关成纤维细胞或具有间充质表型的肿瘤细胞产生的新型免疫调节蛋白。在临床前研究中，TST003在“靶向表达”患者来源的异种移植物（PDX）肿瘤模型中作为单一药物或与靶向药物联合证明了抗肿瘤活性。此外，TST003作为单一药物显示出抗肿瘤活性，并增强了检查点抑制剂在多种同基因肿瘤模型中的抗肿瘤活性。

Transcenta 是一家临床阶段的生物制药公司，在基于抗体的生物治疗药物发现、研究、开发和制造方面具有完全整合的能力。