安进公布了全球 3 期 CodeBreaK 200 试验的详细结果，该试验显示，每日一次口服 Lumakras/Lumykras（sotorasib）可显着提高无进展生存期（PFS；主要终点）和显着更高的客观缓解率（ORR；a与静脉化疗多西紫杉醇相比，KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的关键次要终点。这些数据于美国东部标准时间 9 月 12 日星期一下午 5:20 在巴黎举行的 2022 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会期间作为最新的口头报告 (#LBA5812) 在总统研讨会 III 会议上公布。

“这项研究的全部证据支持 Lumakras 作为携带 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者的重要靶向治疗选择，并强调了对所有晚期疾病患者进行全面生物标志物检测的迫切需要，”说安进研发执行副总裁 David M. Reese，医学博士。“我们计划将这些数据提交给有条件批准 Lumakras/Lumykras 的世界各地的卫生当局，我们期待与监管机构进行讨论。”

与多西紫杉醇相比，Lumakras 显着改善了经盲独立中央审查 (BICR) 确定的 PFS 在大量预先治疗的患者中 (HR, 0.66 [95% CI: 0.51, 0.86]; P = 0.002)，并且 PFS 在所有临床相关的患者中均支持 Lumakras亚组。Lumakras 患者一年时 PFS 的患者比例为 25%，而多西他赛为 10%。Lumakras 的 ORR 显着高于多西他赛，Lumakras 组的反应率是其两倍（分别为 28% 和 13%；P < 0.001），并且在其他疗效次要终点中显示出一致的益处，包括提高疾病控制率（DCR；83%分别为 60%）。治疗组之间的总生存期（OS；一个关键的次要终点）没有显着差异。该研究无法检测 OS 的统计差异，

Lumakras 与多西他赛相比，治疗相关的不良事件 (TRAE) 更少。与多西紫杉醇相比，Lumakras 的 3 级 TRAE（33% Lumakras；40% 多西他赛）和严重 TRAE（11% Lumakras；23% 多西他赛）较低。任一治疗组中至少 15% 的患者报告的最常见 TRAE 是腹泻（34% Lumkras；19% 多西他赛）、疲劳（7% Lumakras；25% 多西他赛）、脱发（1% Lumkaras；21% 多西他赛）、恶心（14% Lumakras；20% 多西他赛）和贫血（3% Lumakras；18% 多西他赛）。

“这是 KRASG12C 抑制剂的第一个 3 期随机临床试验，以显示对治疗选择有限的大量预处理患者的益处，”田纳西州 Sarah Cannon 研究所肺癌研究主任、医学博士 Melissa L. Johnson 说肿瘤学和报告作者。“令人鼓舞的是，所有临床相关亚组的无进展生存获益都是一致的，并且与多西紫杉醇反应率相比，sotorasib 反应率高出一倍以上。该数据代表了治疗 KRAS G12C 突变非-小细胞肺癌。”

来自 CodeBreaK 200 的数据将提交给 Lumakras/Lumykras 加速批准或有条件上市授权的全球监管机构。Lumakras 是全球唯一获批的 KRASG12C 抑制剂，在美国、欧盟、英国和日本等 44 个市场获得批准。CodeBreaK 200 是第一个针对 KRASG12C 抑制剂的随机对照临床试验。

安进（Amgen）通过开发 KRASG12C 抑制剂 Lumakras/Lumykras 应对了过去 40 年癌症研究中最严峻的挑战之一。Lumakras/Lumykras 在患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者每天口服一次，具有 KRAS？G12C？突变。2

安进正在以无与伦比的速度和探索性推进全球最大和最广泛的 KRASG12C？抑制剂开发计划超过 10 种 sotorasib 联合方案，临床试验地点遍布五大洲。迄今为止，全球已有超过 6,500 名患者通过临床开发计划和商业用途接受了 Lumakras/Lumykras。

2021 年 5 月，Lumakras 是第一个在加速批准下在美国获得监管批准的 KRASG12C 抑制剂。Lumakras/Lumykras 还在 FDA 的 Orbis 项目下在欧盟、日本、阿拉伯联合酋长国、韩国、香港、瑞士、台湾、卡塔尔以及澳大利亚、巴西、加拿大、英国、新加坡和以色列获得批准。此外，安进已在阿根廷、哥伦比亚、科威特、澳门、马来西亚、墨西哥、俄罗斯、沙特阿拉伯、泰国和土耳其提交了 MAA。

LUMAKRAS/LUMYKRAS 也在多个其他实体瘤中进行研究。

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，它在全球范围内的死亡人数超过了结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。非小细胞肺癌的总体生存率正在提高，但晚期疾病患者的生存率仍然很低，5转移性疾病患者的年生存率仅为 8%。

KRAS？G12C 是 NSCLC 中最常见的？KRAS？突变。6？约 13% 的 NSCLC 患者携带？KRAS？G12C 突变。？未满足的医疗需求仍然很高，对于患有？KRAS？的 NSCLC 患者的治疗选择有限G12C突变，一线治疗无效或已停止工作。其他已获批准疗法的结果欠佳，在对 KRAS G12C 突变的 NSCLC 进行二线治疗后，中位无进展生存期约为 4 个月。

安进公司药物 sotorasib 的 CodeBreaK 临床开发计划旨在研究具有 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者，并解决这些癌症长期未满足的医疗需求。

CodeBreaK 100 是 1 期和 2 期首次人体开放标签多中心研究，招募了患有 KRAS G12C 突变实体瘤的患者。符合条件的患者必须接受过先前的系统性抗癌治疗，与他们的肿瘤类型和疾病阶段。2期研究的主要终点是集中评估的客观反应率。NSCLC 2 期试验招募了 126 名患者，其中 124 名患者在基线时有 RECIST 可集中评估的病灶。结直肠癌 (CRC) 的 2 期试验招募了 62 名患者，结果已经公布。

CodeBreaK 200 是一项全球 3 期随机主动对照研究，在 KRAS G12C 突变的 NSCLC 中比较了索托拉西与多西紫杉醇，完成了 345 名患者的入组。符合条件的患者以前接受过治疗、局部晚期和不可切除或转移性？KRAS？G12C 突变的 NSCLC。主要终点是无进展生存期，关键的次要终点包括总生存期、客观缓解率和患者报告的结果。

安进也有几项 1b 期研究，调查针对各种晚期实体瘤 (CodeBreaK 101) 的索托拉西单药治疗和索托拉西联合治疗，已开放招募。一项 2 期随机研究将评估索托拉西在 IV 期？KRAS？G12C 突变的 NSCLC 患者中的疗效需要一线治疗（CodeBreaK 201）。