阿斯利康的 Imfinzi (durvalumab) 已在美国获批用于联合化疗（吉西他滨加顺铂）治疗患有局部晚期或转移性胆道癌 (BTC) 的成年患者。

美国食品药品监督管理局（FDA）的批准是基于 TOPAZ-1 III 期试验的结果。在 TOPAZ-1 的中期分析中，Imfinzi 加化疗与单独化疗相比，死亡风险降低了 20%（风险比 [HR] 0.80；95% 置信区间 [CI] 0.66-0.97；p=0.021）。估计有四分之一（25%）接受 Imfinzi 联合化疗的患者在两年内仍然存活，而仅接受化疗的患者中有十分之一（10%）。无论 PD-L1 表达或肿瘤位置如何，所有预先指定的亚组的结果都是一致的。

BTC 是一组发生在胆管和胆囊中的罕见且具有侵袭性的癌症。美国每年约有 23,000 人被诊断出患有 BTC。这些患者的预后较差，大约 5% 到 15% 的 BTC 患者可以存活 5 年。

Aiwu Ruth He，医学博士，医学副教授，胃肠道癌症项目负责人，乔治敦伦巴第综合癌症中心，华盛顿特区 Medstar 乔治敦大学医院，以及 TOPAZ-1 III 期试验的首席研究员，他说：“这一批准代表了晚期胆道癌患者向前迈出的重要一步，经过十多年的有限创新，他们迫切需要新的、耐受性良好和有效的治疗选择。在这种情况下，durvalumab 和化学疗法的结合应该成为一种新的护理标准，已经证明这些历来面临预后不良的患者的生存率显着提高。”

阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁 Dave Fredrickson 表示：“美国晚期胆道癌患者首次拥有基于免疫治疗的治疗选择，可显着延长生存期且耐受性良好。对 Imfinzi 和化疗的批准推进了我们挑战治疗预期并改变对有高度未满足需求的胃肠癌患者的护理的雄心。”

胆管癌基金会首席执行官 Stacie Lindsey 说：“患者等待胆道癌新的一线治疗选择已经很长时间了。基金会祝贺阿斯利康参与罕见癌症研究，该研究影响了全国的患者和家庭。我们特别感谢参与这项试验的患者，使更广泛的罕见病社区能够从这种治疗中受益。”

TOPAZ-1 III 期试验结果在 2022 年美国临床肿瘤学会胃肠癌 (ASCO GI) 研讨会上公布，并发表在《新英格兰医学证据杂志》上。与单独化疗相比，Imfinzi 加化疗通常耐受性良好，并且不会增加因不良事件导致的停药率。

2022 年 7 月，根据 TOPAZ-1 的数据，Imfinzi 联合化疗被添加到 NCCN 肿瘤临床实践指南（NCCN 指南）中，作为 1 类首选方案作为局部晚期或转移性 BTC 的一线治疗。

TOPAZ-1 的美国监管提交在 Orbis 项目下进行了审查，该项目为参与的国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。作为 Orbis 项目的一部分，Imfinzi 联合化疗也正在接受澳大利亚治疗用品管理局、巴西卫生监管局 (ANVISA)、加拿大卫生部、以色列卫生部药品管理局、新加坡卫生科学局、瑞士Swissmedic 和英国药品和保健产品监管机构。

在这种情况下，Imfinzi 在美国获得了优先审查和孤儿药指定后，才获得批准。欧洲、日本和其他几个国家目前也在根据 TOPAZ-1 结果审查监管申请。

胆道癌 (BTC) 是一组罕见的侵袭性胃肠道 (GI) 癌症，它们在胆管（胆管癌）、胆囊或法特壶腹（胆管和胰管与小肠相连的地方）的细胞中形成.

胆管癌在中国和东南亚更为常见，在西方国家呈上升趋势。胆囊癌在南美、印度和日本的某些地区更为常见。

影响胆管和胆囊的早期 BTC 通常没有明显的症状，因此大多数新的 BTC 病例在晚期诊断，此时治疗选择有限且预后较差。

TOPAZ-1 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球 III 期试验，将 Imfinzi 联合化疗（吉西他滨加顺铂）与安慰剂联合化疗作为 685 名不可切除晚期或转移性 BTC 包括肝内和肝外胆管癌和胆囊癌。壶腹癌患者被排除在外。

主要终点是总生存期，关键的次要终点包括无进展生存期、客观反应率和安全性。该试验在包括美国、欧洲、南美和亚洲多个国家（包括韩国、泰国、日本和中国）在内的 17 个国家的 105 个中心进行。

Imfinzi (durvalumab) 是一种人类单克隆抗体，可与 PD-L1 蛋白结合，阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80 蛋白的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放对免疫反应的抑制。

除了在 BTC 获批外，Imfinzi 是唯一获批的免疫疗法，用于治疗放化疗后疾病未进展的不可切除的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，并且是全球护理标准在此基于 PACIFIC III 期试验的情况下。

Imfinzi 还在美国、欧盟、日本、中国和世界许多其他国家获得批准，用于治疗基于 CASPIAN III 期试验的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。2021 年，CASPIAN 试验的更新结果显示，与单纯化疗相比，Imfinzi 加化疗使患者的三年生存率增加了两倍。

Imfinzi 还在几个国家被批准用于先前治疗过的晚期膀胱癌患者。

自 2017 年 5 月首次获批以来，已有超过 100,000 名患者接受了 Imfinzi 的治疗。

作为广泛开发计划的一部分，Imfinzi 正在作为一种单一疗法进行测试，并与其他抗癌疗法联合用于 SCLC、NSCLC、膀胱癌、几种 GI 癌、卵巢癌、子宫内膜癌和其他实体瘤患者。

Imfinzi 组合已在多个其他癌症环境中显示出临床益处，在不可切除的晚期肝癌 (HIMALAYA) 和转移性非小细胞肺癌 (POSEIDON) 中进行了积极的 III 期试验。