美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了 Enhertu (fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki)，这是一种静脉输液，用于治疗不可切除(无法切除)或转移性(扩散到身体其他部位)HER2-低乳腺癌。这是首个获批的针对 HER2-low 乳腺癌亚型患者的疗法，该亚型是新定义的 HER2 阴性乳腺癌亚型。

据估计，到 2022 年，美国将诊断出 287,850 例新的女性乳腺癌病例。这些新病例中大约有 80-85% 以前被认为是 HER2 阴性亚型(包括激素受体阳性和三阴性乳腺癌)，这意味着肿瘤不会过度表达或产生过多的 HER2 蛋白拷贝。在这一比例的乳腺癌诊断中，大约 60% 以前被归类为 HER2 阴性亚型的患者现在可以被认为是 HER2-low。在今天的批准之前，HER2-low 患者接受了内分泌治疗或化疗。

“今天的批准凸显了 FDA 致力于站在科学进步的最前沿，为更多患者提供有针对性的癌症治疗选择，” FDA 肿瘤学卓越中心主任兼肿瘤疾病办公室代理主任 Richard Pazdur 医学博士说在 FDA 的药物评估和研究中心。“为每位患者的癌症亚型量身定制治疗是确保获得安全和创新治疗的首要任务。”

作为政府癌症登月计划的一部分，拜登总统利用联邦机构开发降低癌症死亡率的方法，并通过癌症研究和技术的进步以及新计划的开发来改善癌症患者及其家人的生活。Enhertu 的批准进一步说明了 FDA 的努力如何与癌症登月计划的目标保持一致，即为正确的患者提供正确的治疗，加快针对最致命和罕见的癌症的进展，并从所有患者的经验中学习。

HER2 受体是由 HER2 基因产生的蛋白质，对于确定患者的治疗很重要。HER2阴性包括激素受体阳性和三阴性乳腺癌。HER2-low 是 HER2 亚型的新分类。它描述了一种新的乳腺癌亚型，其细胞表面有一些 HER2 蛋白，但不足以归类为 HER2 阳性。

如果患有 HER2-low 乳腺癌的患者在转移性环境中接受过先前的化疗，或者他们的癌症在辅助化疗期间或完成后 6 个月内复发，则他们有资格接受 Enhertu。

该批准基于 DESTINY-Breast04，这是一项随机、多中心、开放标签的临床试验，招募了 557 名患有不可切除或转移性 HER2-low 乳腺癌的成年患者。该试验包括两个队列：494 名激素受体阳性 (HR+) 患者和 63 名激素受体阴性 (HR-) 患者。在这些患者中，373 名随机接受 Enhertu 每三周静脉输注一次，184 名随机接受医生选择的化疗(艾日布林、卡培他滨、吉西他滨、nab 紫杉醇或紫杉醇)。结果显示，不可切除或转移性 HER2-low 乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期均有所改善。

试验参与者的中位年龄为 57 岁，从 28 岁到 81 岁不等。在 557 名患者中，24% 的患者年龄在 65 岁或以上。女性占试验人群的 99.6%。据报道，试验参与者的种族为 48% 的白人、40% 的亚洲人、2% 的黑人或非裔美国人和 3.8% 的西班牙裔/拉丁裔。

在 DESTINY-Breast04 中接受 Enhertu 的患者最常见的不良反应是恶心、疲劳、脱发、呕吐、便秘、食欲下降、肌肉骨骼疼痛和腹泻。处方信息包括一个黑框警告，以告知医疗保健专业人员间质性肺病和胚胎-胎儿毒性的风险。不建议孕妇使用 Enhertu。

Enhertu 获得了该适应症的优先审查和突破性治疗指定。FDA 在处方药用户费用法案( PDUFA )截止日期前四个月批准了 Enhertu 给 Daiichi Sankyo 。

该审查是在 FDA 肿瘤学卓越中心的一项倡议 Orbis 项目下进行的。Orbis 项目为国际合作伙伴之间同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。在本次审查中，FDA 与澳大利亚治疗用品管理局、加拿大卫生部和瑞士的 Swissmedic 合作。其他监管机构可能正在进行申请审查。

美国 FDA 是美国卫生与公众服务部下属的一个机构，通过确保人用和兽用药物、疫苗和其他人用生物制品以及医疗设备的安全性、有效性和安全性来保护公众健康。