美国食品和药物管理局已批准新的警告，即用于溃疡性溃疡患者的托法替尼(Xeljanz，Xeljanz XR)每日两次 10 mg 剂量会增加血栓和死亡风险结肠炎。此外，批准使用托法替尼治疗溃疡性结肠炎将仅限于某些未得到有效治疗或某些其他药物出现严重副作用的患者。在审查了托法替尼在类风湿性关节炎 (RA) 患者中正在进行的安全性临床试验的中期数据后，我们批准了这些更改，包括添加我们最突出的黑框警告，该试验检查了较低和较高剂量的药物。

托法替尼 10 mg 每日两次的剂量未被批准用于 RA 或银屑病关节炎 (PsA)。该剂量仅被批准用于溃疡性结肠炎的初始治疗和在有限情况下长期使用。虽然服用此剂量治疗 RA 的患者出现血栓和死亡的风险增加，但这些风险也可能适用于服用托法替尼治疗溃疡性结肠炎的患者。

托法替尼通过降低免疫系统的活性起作用;过度活跃的免疫系统会导致 RA、PsA 和溃疡性结肠炎。托法替尼于 2012 年首次获批用于治疗对甲氨蝶呤药物反应不佳的成年 RA 患者。在 RA 中，身体会攻击自己的关节，导致疼痛、肿胀和功能丧失。2017 年，我们批准了该药物用于治疗第二种导致关节疼痛和肿胀的患者，即 PsA，该患者对甲氨蝶呤或其他类似药物反应不佳。2018 年，我们批准托法替尼用于治疗溃疡性结肠炎，这是一种影响结肠的慢性炎症性疾病。

如果您有血栓或心脏问题的病史，患者应该告诉您的医疗保健专业人员，并与他们讨论任何问题或疑虑。如果您出现任何异常症状，包括可能预示血栓的症状，请立即停止服用托法替尼并寻求紧急医疗护理，例如：

突然呼吸急促

胸痛随着呼吸而恶化

腿或手臂肿胀

腿部疼痛或压痛，或腿部或手臂疼痛或肿胀的皮肤发红或变色

不要在没有先咨询您的医疗保健专业人员的情况下停止服用托法替尼，因为这样做会使您的病情恶化。

卫生保健专业人员应停用托法替尼并及时评估有血栓形成症状的患者。向患者咨询风险，并建议他们在出现任何异常症状时立即就医，包括上面列出的血栓形成症状。保留托法替尼用于治疗失败或不耐受肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂的患者的溃疡性结肠炎。血栓形成风险较高的患者应避免使用托法替尼。治疗溃疡性结肠炎时，以最低有效剂量使用托法替尼，并将每天两次 10 mg 的剂量限制在所需的最短持续时间(有关更多建议，请参阅医疗保健专业人员的附加信息)。

当 FDA 于 2012 年首次批准托法替尼时，我们要求在 RA 患者中进行一项以甲氨蝶呤为背景的上市后临床试验，以评估心脏相关事件、癌症和感染的风险。该试验正在研究与 TNF 阻滞剂相比的两种不同剂量的托法替尼(5 mg 每天两次，这是目前批准用于 RA 的剂量，以及更高的 10 mg 每天两次剂量)。对试验结果的中期分析发现，与接受 5 mg 每天 2 次托法替尼或 TNF 阻滞剂治疗的患者相比，接受 10 mg 每天 2 次托法替尼治疗的患者血栓和死亡发生率增加。基于这些结果，停止每天两次 10 mg 的治疗，并允许患者继续每天两次 5 mg 的治疗。

这项安全试验正在进行中。继续对 5 mg 每日两次组和 TNF 阻滞剂组的患者进行随访。当试验完成并获得最终的、经过验证的数据后，FDA 将重新评估这些安全问题。当有更多信息可用时，我们将向公众更新。

截至 2019 年 1 月，该试验的中期结果已确定以下内容：

在接受托法替尼 10 mg 每天两次的患者中，在 3,884 患者年的随访中，有 19 例肺血栓，而在接受 TNF 阻滞剂的患者中，在 3,982 患者年中，有 3 例出现肺血栓

在接受托法替尼 10 mg 每天两次的患者中，在 3,884 患者年的随访中，有 45 例全因死亡，而在接受 TNF 阻滞剂的患者中，在 3,982 患者年的随访中有 25 例死亡