诺华 (Novartis) 宣布，一项针对 C3 肾小球病 (C3G) 患者的研究性 iptacopan (LNP023)(一种一流的口服选择性 B 因子抑制剂)的 II 期研究在两个患者队列中均达到了主要终点1。这些数据已在美国肾脏病学会 (ASN) 2021 年年会上公布。

在开放标签、双队列 II 期研究 (NCT03832114) 的最终分析中，除了背景治疗外，患者还接受了 200mg iptacopan 每天两次、持续 12 周的治疗1。队列 A 中的患者(16 名患有 C3G，但没有进行肾移植 [天然 C3G])与基线相比，通过 24 小时尿蛋白与肌酸的比率测量，蛋白尿(尿中的蛋白质)显着减少了 45% (UPCR 24 小时;P=0.0003)1。与基线相比，队列 B 中的患者(7 名其 C3G 在肾移植后恢复)表现出显着减少的 C3 蛋白沉积，这是通过肾活检的 C3 沉积评分(基于免疫荧光显微镜)测量的 (P=0.0313)1。

“在 ASN 上提供的数据详细说明了 iptacopan 在治疗 C3G 患者方面的潜力，并且首次在肾移植后 C3G 恢复的患者中，”首席研究研究员 Edwin Wong 说，他是肾病专家顾问国家肾脏补体治疗中心，泰恩河畔纽卡斯尔 NHS 基金会信托，英国纽卡斯尔大学。“这些结果对 C3G 患者很重要，因为蛋白尿是肾脏疾病进展的关键风险预测因子，而 C3 蛋白的沉积最终会导致炎症和肾脏损伤。”

此外，该 II 期研究的两个队列都显示出对补体替代途径活性的强烈和持续抑制，以及 12 周内血清 C3 水平的正常化1。在来自两个队列的综合数据中，肾功能在 12 周后保持稳定，这通过估计的肾小球滤过率(eGFR，与基线相比平均增加 1.04 mL/min)1 进行评估。先前来自长期扩展研究 (NCT03955445) 的数据显示，当时接受治疗总共 6 个月的 7 名患者的肾功能得以维持，这表明延长 iptacopan 治疗可能会延长时间，甚至可能预防，肾功能衰竭5,6的发展。

Iptacopan 在 II 期最终分析中显示出良好的安全性和耐受性特征，没有怀疑与 iptacopan1 相关的严重不良事件。

“C3G 是一种毁灭性的疾病，当人们原本可以专注于建立自己的生活、事业和家庭时，他们最终可能会面临改变生活并且经常使肾透析或移植精疲力竭的疾病。诺华全球药物开发负责人兼首席医疗官 John Tsai 说：“由于目前还没有获得批准的治疗方法，因此对延缓肾衰竭进展的治疗方法的需求尚未得到满足。” “这些数据证明了 iptacopan 能够强烈而特异性地抑制 C3G 的关键驱动因素——替代补体途径。结果还显示了 iptacopan 为 C3G 患者提供首个靶向治疗的潜力，我们正在积极招募我们关键的 III 期 APPEAR-C3G 研究。”

C3G1 患者的主要终点实现了具有统计学意义和临床意义的蛋白尿减少

此外，在同一研究中，在肾移植后 C3G 复发的患者队列中实现了 C3 蛋白沉积的统计学显着减少。目前尚无针对 C3G 的批准治疗方法，C3G 是一种罕见且经常进行性的疾病，经常影响青少年和年轻人，并经常发展为肾功能衰竭 2-4。作为我们对心血管、肾脏和代谢疾病更广泛承诺的一部分，诺华正在迅速推进 iptacopan 的临床开发，以潜在地解决几种具有高度未满足需求的补体驱动的肾脏疾病 (CDRD);关键的 III 期 APPEAR-C3G 研究正在积极招募。