一项评估 Dupixent (dupilumab) 治疗成人结节性痒疹(一种导致极度瘙痒和皮肤损伤的慢性 2 型炎症性皮肤病)的关键性 3 期试验达到了主要和所有关键次要终点，表明 Dupixent 显着减少了瘙痒和皮肤损伤在这个研究环境中与安慰剂相比。不受控制的结节性痒疹对生活质量的影响是具有强烈慢性瘙痒的炎症性皮肤病中影响最大的疾病之一。

“我们感到鼓舞的是，本试验中的患者的瘙痒和皮肤病变显着减少，特别是考虑到在入组之前，几乎所有患者都有严重的瘙痒，近 40% 的患者全身有 100 个或更多的结节，”医学博士约翰里德说，博士，赛诺菲全球研发主管。“这些数据是向前迈出的重要一步，有助于我们进一步了解靶向 IL-4 和 IL-13 在治疗引起极度瘙痒的皮肤病方面的作用。我们致力于继续利用强大的 Dupixent 临床计划来改变对许多 2 型炎症疾病背后科学的理解，并期待在未来的医学大会上展示完整的结果。”

患有结节性痒疹的人会出现强烈、持续的瘙痒，皮肤病变很厚(称为结节)，可以覆盖大部分身体。它通常被描述为皮肤灼痛、刺痛和刺痛。结节性痒疹的衰弱体征和症状会对健康相关的生活质量产生负面影响，包括心理健康、日常生活活动和社交互动。没有批准的结节性痒疹的全身治疗。通常使用高效外用类固醇，如果长期使用会带来安全风险。

“结节性痒疹是一种未被确诊的疾病，对于美国 74,000 人无法通过局部类固醇控制疾病并且没有获得批准的治疗选择的人来说，这是一种巨大的身体和情感负担，”医学博士 George D. Yancopoulos 说.D.，再生元总裁兼首席科学官。“这些患者不得不应对严重的瘙痒和疼痛的结节，这些结节反过来又显着损害了一个人的生活质量，许多人求助于免疫抑制剂，有些人求助于抗抑郁药。这些结果首次在 3 期结节性痒疹试验中表明，系统性药物能够在不广泛抑制免疫系统的情况下解决最虚弱的症状，如瘙痒，建立在 Dupixent 在广泛的严重皮肤科，

在第 3 期 PRIME2 试验中，比较 Dupixent(n=78)与安慰剂(n=82)的顶线结果显示：

37% 的 Dupixent 患者的瘙痒从基线开始有临床意义的减少，而安慰剂患者的这一比例为 22%(p=0.0216 ) 在第 12 周，主要终点。

在第 24 周时，有近三倍的 Dupixent 患者经历了从基线开始有临床意义的瘙痒减轻：58% 的 Dupixent 患者与 20% 的安慰剂患者相比(p<0.0001)。

在 24 周时，Dupixent 患者获得清晰或几乎清晰皮肤的可能性几乎是其三倍：45% 的 Dupixent 患者与 16% 的安慰剂患者相比(p<0.0001)。

Dupixent 患者在与健康相关的生活质量、皮肤疼痛以及焦虑和抑郁症状方面有显着改善。

该试验的安全性结果与 Dupixent 在其批准的适应症中已知的安全性基本一致。Dupixent 组和安慰剂组之间治疗中出现的不良事件的发生率大致相似(57% Dupixent，51% 安慰剂)。最常见的不良事件是结膜炎(6.5% Dupixent，0% 安慰剂)、疱疹病毒感染(6.5% Dupixent，0% 安慰剂)和皮肤感染(5% Dupixent，9% 安慰剂)。此外，3% 的 Dupixent 患者和 30% 的安慰剂患者在第 24 周前停药。

LIBERTY-PN PRIME 临床项目 PRIME 中的另一项试验已全部入组。PRIME 也有类似的试验设计，预计在 2022 年上半年宣读。赛诺菲和再生元计划在 2022 年开始提交监管申请

。 Dupixent 在结节性痒疹中的潜在用途目前正在临床开发中，安全性和有效性已经未经任何监管机构充分评估。

PRIME2 是 LIBERTY-PN PRIME 临床项目的一部分，是一项随机、3 期、双盲、安慰剂对照试验，该试验评估了 Dupixent 在 160 名患有结节性痒疹的成人患者中的疗效和安全性这些疗法是不可取的。在 24 周的治疗期间，患者每两周接受一次 Dupixent 或安慰剂，有或没有局部治疗(如果患者随机使用这些治疗，则继续使用低或中剂量的局部皮质类固醇或局部钙调神经磷酸酶抑制剂)。

主要终点评估了在 12 周时具有临床意义的瘙痒改善的患者比例(通过 0-10 的最严重瘙痒数字评分量表 WI-NRS 降低 4 分来衡量)。关键的次要终点包括在 24 周时有临床意义的瘙痒改善的参与者比例以及在 24 周时皮肤清晰或几乎清晰的参与者比例(通过调查员全球评估 PN-Stage IGA PN 的 0 或 1 分来衡量) -S 0-4 规模)。其他次要终点包括健康相关的生活质量(根据 0-30 点皮肤病生活质量指数通过基线变化来衡量)、皮肤疼痛(通过 0-10 范围内的基线变化来衡量)、

试验中的平均年龄为 49 岁，64% 是女性。大约 33% 的患者是亚洲人，13% 是拉丁裔/西班牙裔，5% 是黑人/非裔美国人。在试验中，46% 的患者至少有一种共存的 2 型炎症性疾病。大约 24% 的入组患者有全身(非甾体)免疫抑制剂的既往史，11% 的患者接受过抗抑郁药治疗。

Dupixent 是一种全人源单克隆抗体，可抑制白细胞介素 4 (IL-4) 和白介素 13 (IL-13) 通路的信号传导，并且不是免疫抑制剂。IL-4 和 IL-13 是 2 型炎症的关键和中心驱动因素，在特应性皮炎、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病 (CRSwNP) 中起主要作用。

Dupixent 目前已在美国、欧洲、日本和世界其他国家获批用于特定中重度特应性皮炎患者，以及某些不同年龄人群的哮喘或 CRSwNP 患者。Dupixent 还在全球 60 多个国家获得了其中一种或多种适应症的批准，全球已有超过 300,000 名患者接受治疗。

迄今为止，dupilumab 已在 60 项临床试验中进行了研究，这些试验涉及 10,000 多名患有各种慢性疾病的患者，这些慢性病部分由 2 型炎症驱动。

赛诺菲和再生元正在研究 dupilumab 治疗由 2 型炎症或其他过敏过程引起的广泛疾病，包括具有 2 型炎症证据的慢性阻塞性肺疾病(第 3 阶段)、小儿特应性皮炎(6 个月至 5 岁、 3期)、嗜酸性食管炎(3期)、大疱性类天疱疮(3期)、结节性痒疹(3期)、慢性自发性荨麻疹(3期)、慢性诱发性荨麻疹-感冒(3期)、无鼻息肉病的慢性鼻窦炎(3期) 3)、过敏性真菌性鼻窦炎(3期)、过敏性支气管肺曲霉病(3期)和花生过敏(2期)。dupilumab 的这些潜在用途目前正在临床研究中，在这些情况下的安全性和有效性尚未得到任何监管机构的充分评估。