诺华宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准 Scemblix (asciminib) 用于治疗两种不同适应症的慢性粒细胞白血病 (CML)。根据 24 周时的主要分子反应 (MMR) 率，FDA 授予 Scemblix 加速批准用于既往接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的费城染色体阳性 CML 慢性期成人患者 (Ph+ CML-CP);并完全批准具有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 成人患者。

根据加速批准计划，第一个适应症的继续批准可能取决于确认证据的临床益处的验证和描述1。Scemblix 是第一个获得 FDA 批准的 CML 治疗方法，它通过与 ABL 肉豆蔻酰基口袋结合来发挥作用，对于那些对当前可用的 TKI 疗法产生耐药性和/或不耐受的患者来说，这是一项重要的发展。Scemblix 在科学文献中也称为 STAMP 抑制剂，正在针对 CML-CP 的多个治疗线进行研究，包括评估 Scemblix 作为一线治疗的 ASC4FIRST III 期研究。

“二十年前 TKI 的引入彻底改变了 CML 的治疗方法;然而，仍有许多患者对至少两种可用的治疗方法没有充分反应，并且经常经历挑战性的副作用，给他们的日常生活增加负担，”白血病和淋巴瘤协会首席科学官 Lee Greenberger 说。“Scemblix 的批准可能会通过解决 CML 护理方面的差距为患者带来希望。”

对于许多患者来说，当前的 CML 治疗可能会受到不耐受或耐药性的限制，并且连续使用可用的 TKI 与失败率增加有关。在对接受过两种先前 TKI 治疗的 CML 患者的分析中，大约 55% 的患者报告对先前的治疗不耐受。此外，在二线环境中的汇总分析显示，高达 70% 的患者在随访的两年内无法达到主要分子反应 (MMR)。此外，发生 T315I 突变的患者对大多数可用的 TKI 具有抗性，这使他们的疾病进展风险增加。

“当目前可用的治疗方法使患者失败、治疗副作用无法耐受或有时两者兼有时，CML 可能难以治疗，”纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK) 的血液学家和骨髓增殖性肿瘤项目负责人 Michael J. Mauro 博士表示. “将 Scemblix 加入 CML 治疗领域为我们提供了一种新的方法来对抗这种血癌，帮助解决在转为第二次治疗后挣扎的患者以及发生 T315I 突变并面临明显更差结果的患者的临床挑战。”

FDA 批准 Scemblix 是基于 III 期 ASCEMBL 试验和 I 期 (NCT02081378) 研究的结果，该研究包括具有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 患者。

在对至少两种 TKI 产生耐药性或不耐受的 Ph+ CML-CP 患者中，ASCEMBL 试验表明：Scemblix 在 24 周时的 MMR 率与 Bosulif(博舒替尼)相比几乎翻了一番(25% 对 13% [P= 0.029]); Scemblix 组(n = 156)中因不良反应而停止治疗的患者比例比 Bosulif 组中的患者(n = 76)低三倍以上(7% 对 25%);Scemblix 组最常见(发生率 = 20%)的不良反应和实验室异常分别是：上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛;血小板和中性粒细胞计数减少，血红蛋白减少;甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 的增加。

诺华肿瘤学总裁 Susanne Schaffert 博士说：“经过二十多年重新构想 CML 护理，我们继续大胆突破创新的界限，改变护理标准并帮助更多患有这种疾病的患者。” “我们要感谢所有参与推动这一新的重要突破的人。”

Scemblix 目前可供医生在美国为合适的患者开处方。

Scemblix(asciminib)适用于治疗用两种或多种 TKI 预先治疗的 Ph+ CML-CP 成年患者，以及具有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 成年患者。第一个适应症是根据美国 FDA 加速批准计划批准的，基于 24 周的 MMR 率;第一个适应症的继续批准可能取决于确认证据的临床益处的验证和描述。

Scemblix 是 FDA 批准的第一个与 ABL 肉豆蔻酰口袋结合的 CML 治疗方法。这种新的作用机制，在科学文献中也称为 STAMP 抑制剂，可能有助于解决先前接受过两种或多种 TKI 治疗的 CML 患者的耐药性，并克服缺陷 BCR-ABL1 基因的突变，该基因与过度生产有关白血病细胞。在临床前研究中，Scemblix 也被证明可以限制脱靶活性。

诺华已在全球多个国家和地区启动了 Scemblix 的监管备案。

Scemblix 代表了对当前可用的 TKI 疗法产生耐药性和/或不耐受的患者的一项重要进展，并且正在针对 CML-CP 的多个治疗线进行研究。具体而言，ASC4FIRST III 期研究 (NCT04971226) 将 Scemblix 评估为一线治疗，并处于招募阶段。