一项临床试验发现，全反式视黄酸(维生素 A 的代谢物)和三氧化二砷的组合对患有标准和高危急性早幼粒细胞白血病(APL)的儿童非常有效。试验中几乎所有患者都存活了两年而没有复发。标准风险 APL 儿童均不需要常规化疗，高风险 APL 儿童仅接受四剂化疗药物伊达比星 (Idamycin PFS)。该试验由儿童肿瘤学小组进行，由美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所资助，结果于 2021 年 11 月 11 日在 JAMA Oncology 上发表。

“这是一项了不起的成就，将成为新的护理标准，”美国国家癌症研究所癌症治疗评估项目的医学博士、博士说，该项目资助了多机构、非随机阶段3合作组试。“二十年前，这些患者会接受强化化疗，包括会导致晚年心脏问题的药物。相比之下，全反式视黄酸和三氧化二砷的急性或长期副作用较少。”

“作为一名儿科医生和肿瘤科医生，我不得不与家人进行非常艰难的谈话，讨论他们的孩子面临的问题以及他们将不得不接受什么样的治疗才能治愈，”医学博士 Matthew Kutny 说，阿拉巴马州儿童和阿拉巴马大学伯明翰分校，该研究的首席研究员。“因此，能够提供一种强度较低、副作用较少的疗法，但同时具有惊人的高存活率，这是一种非常好的感觉。”

APL 占儿童和青少年急性髓系白血病诊断的 5% 至 10%。这种血液和骨髓癌的症状包括出血过多、容易瘀伤、红细胞计数低、发烧和疲劳。以前，对 APL 儿童的治疗涉及蒽环类药物，这会损害心脏。

早期儿童肿瘤学组的一项试验表明，接受三氧化二砷和全反式视黄酸以及包括蒽环类药物在内的化疗药物治疗的 APL 儿童的两年无事件生存率高，复发风险低。无事件生存期是指在初次治疗后患者保持疾病恶化、复发或死亡的时间长度。

全反式视黄酸和三氧化二砷的组合目前是标准风险 APL 成人的首选初始治疗方法。患有高危 APL 的成年患者也接受一些化疗，以及维持治疗(进一步治疗以防止白血病复发)。

在儿童肿瘤学组试验 (AAML1331; NCT02339740) 中，154 名 1 至 22 岁的新诊断为标准或高危 APL 的儿童每天接受口服全反式视黄酸和静脉内三氧化二砷治疗至少 28 天。患有高危 APL 的儿童在治疗的初始阶段也接受了四剂蒽环类药物伊达比星。高危患者被定义为白细胞计数超过 10,000/µL 的患者。历史上，较高的白细胞计数预示着 APL 儿童的预后较差。

然而，在该试验中，标准风险和高风险 APL 儿童的两年总生存率分别为 99% 和 100%。两年无事件生存率分别为 98% 和 96%。一名患有标准风险 APL 的儿童在治疗早期死亡，三名儿童(一名患有标准风险 APL，两名患有高危 APL)经历了复发。

不到 10% 的儿童经历了严重的副作用，这些副作用仅发生在治疗的初始阶段。副作用包括血糖升高、肝脏刺激和出血。一些高危 APL 患者因伊达比星治疗而出现口腔溃疡。APL 的严重并发症是分化综合征，可导致危及生命的炎症。医生获得了支持性护理策略，以帮助参与者管理这种副作用和其他副作用。

库特尼博士指出，由于不需要维持治疗，孩子们接受治疗的时间从两年多减少到大约九个月。他说，需要更多的随访来确定用全反式视黄酸和三氧化二砷治疗儿童的长期影响。

“砷通常与毒药有关，但它也可以是一种强效药物，”库特尼博士指出。“三氧化二砷已在中药中使用了数千年。药物和毒药之间的区别实际上是剂量。随着时间的推移，我们已经找到了在不损害其他健康组织的情况下有效杀死这些类型的白血病细胞的确切剂量。”

三氧化二砷与全反式视黄酸协同作用，阻断白血病细胞生存和生长所需的蛋白质的作用。Kutny 博士指出，儿童肿瘤学小组目前正在研究以口服形式输送三氧化二砷的方法，这将使儿童更容易服用。

加利福尼亚州蒙罗维亚的 St. Baldrick 基金会是儿童癌症研究资助的大型资助者，也为儿童肿瘤学小组成员站点提供支持，以进行 AAML1331 研究。

国家癌症研究所 (NCI) 领导国家癌症计划和 NIH 的努力，通过对预防和癌症生物学的研究、新干预措施的开发和培训，显着降低癌症的患病率并改善癌症患者及其家人的生活和新研究人员的指导。

美国国立卫生研究院 (NIH) 是美国的医学研究机构，包括 27 个研究所和中心，是美国卫生与公众服务部的一个组成部分。