阿斯利康Lynparza(olaparib)的补充新药申请(sNDA)已被美国接受并获得优先审评，用于辅助治疗已接受治疗的BRCA突变(BRCAm)HER2阴性高危早期乳腺癌患者在手术前或手术后进行化疗。Lynparza由阿斯利康和 MSD 联合开发和商业化。
美国食品和药物管理局 (FDA)授予通过证明安全性或有效性改进、预防严重疾病或提高患者依从性而比现有选择具有显着优势的药物申请的优先审查。处方药用户费用法案日期，即 FDA对其监管决定的行动日期，是在 2022 年第一季度。
乳腺癌现在是全球诊断率最高的癌症，估计在 2020 年诊断出 230 万名患者。近 91% 的乳腺癌患者在疾病早期就被诊断出来，并且在大约 5%的患者中发现了 BRCA 突变。sNDA 是基于 OlympiA III 期试验的结果，该试验在 2021 年美国临床肿瘤学会年会上提出，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
这些结果表明，与安慰剂相比，奥拉帕尼在侵袭性无病生存 (iDFS) 方面具有统计学意义和临床意义的改善，使侵袭性乳腺癌复发、继发癌症或死亡的风险降低了42%(基于 0.58;99.5 的风险比) % 置信区间 0.41-0.82;p<0.0001)。该试验中 Lynparza 的安全性和耐受性特征与先前临床试验中观察到的一致。
根据 OlympiAD III 期试验的结果，Lynparza 在美国、欧盟、日本和其他几个国家被批准用于治疗先前接受过化疗的生殖系 BRCAm、HER2阴性、转移性乳腺癌患者。在欧盟，该适应症还包括局部晚期乳腺癌患者。
早期乳腺癌被定义为局限于乳房的疾病，伴或不伴区域淋巴结受累，并且不存在远处转移性疾病。局部乳腺癌(仅在乳房区域发现)的 5 年生存率为99%，区域性乳腺癌(已扩散到乳房外部到附近结构或淋巴结的癌症)的 5 年生存率为 86%。尽管早期乳腺癌的治疗取得了进展，但仍有高达 30%的具有高风险临床和/或病理特征(例如 BRCA 突变)的患者在最初几年内复发。
乳腺癌是生物学上最多样化的肿瘤类型之一，其发展和进展有多种因素。乳腺癌发展过程中生物标志物的发现极大地影响了对该疾病的科学理解。
OlympiA 是一项 III 期、双盲、平行组、安慰剂对照、多中心试验，测试 Lynparza 片剂与安慰剂作为辅助治疗对已完成生殖系 BRCAm 高危HER2 阴性早期乳腺癌患者的疗效和安全性根治性局部治疗和新辅助或辅助化疗。该试验的主要终点是 iDFS，定义为从随机化到首次局部或远处复发或新发癌症或任何原因死亡的时间。
OlympiA III 期试验由乳腺国际集团 (BIG) 与前沿科学与技术研究基金会 (FSTRF)、NRG 肿瘤学、阿斯利康和 MSD
合作领导。
BRCA1 和 BRCA2 是人类基因，它们产生负责修复受损 DNA 的蛋白质，并在维持细胞遗传稳定性方面发挥重要作用。当这些基因中的任何一个发生突变或改变以致其蛋白质产物无法制造或无法正常发挥作用时，DNA损伤可能无法正确修复，细胞变得不稳定。因此，细胞更有可能发生额外的基因改变，从而导致癌症并赋予对包括 Lynparza 在内的 PARP 抑制剂敏感。
Lynparza (olaparib) 是一流的 PARP 抑制剂，也是首个阻断同源重组修复 (HRR) 缺陷的细胞/肿瘤中 DNA 损伤反应 (DDR)
的靶向治疗，例如 BRCA1 和/或 BRCA2，或由其他药物(如新的激素药物)引起的缺陷。
用 Lynparza 抑制 PARP 导致捕获与 DNA 单链断裂结合的 PARP、复制叉停滞、它们的崩溃以及 DNA
双链断裂和癌细胞死亡的产生。Lynparza 正在一系列 PARP 依赖性肿瘤类型中进行测试，这些肿瘤类型在 DDR 通路中存在缺陷和依赖性。
Lynparza 目前已在包括欧盟在内的多个国家获得批准，用于铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗。它在美国、欧盟、日本、中国和其他几个国家被批准作为 BRCA
突变的晚期卵巢癌对铂类化疗有反应后的一线维持治疗。
它也在美国、欧盟和日本被批准作为贝伐单抗的一线维持治疗，用于 HRD 阳性晚期卵巢癌(BRCAm 和/或基因组不稳定)患者。
Lynparza 在美国、日本和许多其他国家获得批准，用于治疗先前接受过化疗的生殖系 BRCA 突变、HER2
阴性、转移性乳腺癌;在欧盟，这包括局部晚期乳腺癌。它还在美国、欧盟、日本和其他几个国家获得批准用于治疗生殖系 BRCAm 转移性胰腺癌。
Lynparza 在美国被批准用于 HRR 基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(BRCAm 和其他 HRR 基因突变)，在欧盟和日本被批准用于 BRCAm转移性去势抵抗性前列腺癌。
一些国家正在对卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌进行监管审查。Lynparza 由阿斯利康和 MSD 联合开发和商业化，已用于治疗全球 40,000多名患者。
在所有 PARP 抑制剂中，Lynparza 拥有最广泛、最先进的临床试验开发计划，阿斯利康和 MSD正在共同努力，以了解它作为单一疗法和多种癌症类型的联合疗法如何影响多种 PARP 依赖性肿瘤。
Lynparza 是阿斯利康 (AstraZeneca) 行业领先的潜在新药组合的基础，这些潜在新药针对癌细胞中的 DDR 机制。
2017 年 7 月，阿斯利康 (AstraZeneca) 和美国新泽西州凯尼尔沃思 (Kenilworth) 的默克公司 (Merck &Co., Inc.)(在美国和加拿大以外称为 MSD)宣布了一项全球战略肿瘤学合作，共同开发和共同商业化 Lynparza，这是世界上第一个 PARP 抑制剂,和 Koselugo (selumetinib)，一种丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 抑制剂，用于多种癌症类型。
两家公司将共同开发 Lynparza 和 Koselugo 与其他潜在的新药和单一疗法。两家公司将独立开发 Lynparza 和 Koselugo
以及各自的 PD-L1 和 PD-1 药物。