吉利德科学公司宣布已向美国食品和药物管理局 (FDA) 提交了一份生物制剂许可申请 (BLA)，用于注射用布列韦肽
(2mg)，这是一种潜在的一流抗病毒药物，用于治疗慢性代偿性肝病成人的丁型肝炎病毒 (HDV) 感染;bulevitide 已被 FDA授予突破性疗法和孤儿药指定。Bulevirtide 在美国是一种研究药物，其安全性和有效性尚未确定。BLA 的提交得到了已完成和正在进行的 2期研究以及正在进行的 MYR301 3 期研究的数据的支持，该研究支持 24 周治疗后每天一次 bulevirtide 2 mg的安全性和有效性。

在欧洲，“我们的目标是为患有最严重的慢性病毒性肝炎的人提供安全有效的治疗，这些慢性病毒性肝炎会迅速进展为严重并发症，包括纤维化、肝硬化以及肝癌和死亡风险增加，”Merdad说Parsey，医学博士，博士，Gilead Sciences首席医疗官。“作为肝病学领域的领导者，该文件是吉利德持续努力满足肝病患者需求并利用我们对慢性病毒性肝炎的深入了解的最新里程碑。我们期待与 FDA合作，目标是尽快将这项创新带给 HDV 患者。”

第 3 期 MYR301 研究的中期结果表明，在治疗 24 周后，使用 bulevirtide 2 mg 的 HDV感染者达到病毒学和生化联合反应的比例为 36.7%，接受 bulevirtide 10 mg 的参与者为 28%，接受 bulevirtide 的参与者为0%。目前正在观察中的参与者在研究的这个阶段没有接受过抗病毒治疗。与未治疗组相比，用 bulevirtide 2 mg 治疗 24周具有统计学显着反应(p<0.001)。此外，与未治疗组 (5.9%) 相比，在 bulevirtide 2 mg 组中 >50% 的 HDV患者中观察到丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 快速降低和正常化。这些结果加强了在已完成的 2 期研究中观察到的布列韦肽治疗 HDV 的疗效。

基于这些中期结果，布勒韦肽在 24 周时的安全性与之前完成的临床研究一致。没有报告严重的不良事件 (AE)、胆盐升高的症状或导致停药的与布列韦肽相关的AE。使用布列韦肽观察到的最常见 AE是血液中胆盐水平升高(可能影响超过十分之一的人)、注射部位的反应(可能影响多达十分之一的人)和肝病恶化停止布列韦肽后(可能影响多达十分之一的人)。

MYR301 是一项正在进行的 3 期临床试验，在 150 名慢性 HDV 感染患者中评估 bulevirtide 的长期疗效和安全性，随机分配到bulevirtide 2 mg 每天一次(n = 49)和 bulevirtide 10 mg 每天一次(n =50)或不进行抗病毒治疗(延迟治疗，n=51)。在最初的 MYR301 试验中，与未治疗组相比，布列维肽 10 mg 治疗 24周具有统计学显着反应(p<0.001)，布列维肽 2 mg 与布列维肽 10 mg 相比在数值上具有更高的应答率。在 38% 服用 bulevirtide 10 mg 的人中观察到 ALT 快速降低和正常化。主要疗效和安全性数据将在第 48 周评估。第 48 周后，该研究延迟治疗组的参与者将改用 bulevirtide 10 mg，每天一次，持续 96 周。研究中所有组的总治疗持续时间为 144 周。主要终点，联合反应，定义为检测不到 HDV RNA (慢性 HDV 感染是最严重的病毒性肝炎形式，肝硬化患者在五年内的死亡率可高达 50%。HDV 仅作为乙型肝炎病毒 (HBV)患者的合并感染发生。据估计，目前全世界至少有 1200 万人同时感染 HDV 和 HBV。HDV合并感染与更快进展为肝纤维化、肝硬化、肝功能失代偿以及肝癌和死亡风险增加有关。在美国和欧洲，大约有 230,000 人感染HDV;然而，它在全球范围内仍未得到充分诊断。