2023 年 6 月 30 日（环球通讯社）——Madrigal Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：MDGL）是一家致力于非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 新型疗法的临床阶段生物制药公司，已开始滚动提交新药向美国食品和药物管理局 (FDA) 提交新药申请 (NDA)，寻求加速批准瑞美罗治疗 NASH 合并肝纤维化。Madrigal 已向 FDA 提交了 NDA 的大部分内容，并计划于 2023 年 7 月提交剩余部分。该公司将要求对该 NDA 进行优先审查。

Resmetirom 于 2023 年 4 月被授予突破性疗法称号，用于治疗伴有肝纤维化的 NASH 患者。因此，Madrigal 被允许在完成后提交 NDA 的各个部分，而不是等到整个申请完成。

Madrigal 首席医疗官兼研发总裁 Becky Taub 医学博士表示：“在 MAESTRO-NASH 活检试验中，resmetirom 实现了 FDA 提出的肝脏组织学改善终点，这些终点合理地有可能预测临床获益，并证明了良好的治疗效果。”耐受的安全状况。我们相信 MAESTRO-NASH 的积极结果支持瑞美罗有成为治疗伴有肝纤维化的 NASH 的基础疗法的潜力。MAESTRO 开发计划将提供强大的数据包，以支持 FDA 对 resmetirom NDA 的审查。”

Madrigal 首席执行官 Paul Friedman 医学博士表示：“Madrigal 致力于满足目前尚无批准治疗肝纤维化 NASH 的患者的需求，瑞美罗的 NDA 提交是一个重要的里程碑。随着审查过程的进展，我们期待与 FDA 密切合作。”

关于 Resmetirom 治疗 NASH 的 3 期注册计划

Madrigal 目前正在进行四项 3 期临床试验，以证明瑞美罗姆治疗 NASH 的安全性和有效性：MAESTRO-NASH、MAESTRO-NAFLD-1、MAESTRO-NAFLD-OLE 和 MAESTRO-NASH-OUTCOMES。

任一主要终点的实现都被认为是成功的试验结果。一个关键的次要终点是 LDL-C 的降低。

参加 MAESTRO-NASH 研究的患者（约 1,750 名）在最初的 52 周治疗期后继续接受治疗长达 54 个月，以积累和测量肝脏临床结局事件，包括活检进展为肝硬化（52 周和 54 个月）和肝功能失代偿事件以及全因死亡率。这部分研究旨在生成验证性数据，如果结果呈阳性，可能有助于验证瑞美罗的临床疗效并支持全面批准。

MAESTRO-NAFLD-1 于 2019 年 12 月启动，为期 52 周的多中心、随机、安慰剂对照瑞美罗 3 期研究在 1,200 多名 NAFLD（推测为 NASH）患者中进行，已完成双盲组和开放标签 100毫克臂。针对早期（补偿良好）NASH 肝硬化患者的另一个开放标签积极治疗组正在进行中。主要终点是评估瑞美罗的安全性和耐受性。一项单独的 52 周 3 期临床试验正在进行中，这是一项 MAESTRO-NAFLD-1 (MAESTRO-NAFLD-OLE) 的开放标签扩展研究。

为期 52 周的 3 期 MAESTRO-NAFLD-1 研究中的患者按照 1:1:1:1 的比例随机接受每天一次的瑞美罗 80 mg、瑞美罗 100 mg、双盲组安慰剂或瑞美罗 100 mg 开放组。标签臂。MAESTRO-NAFLD-1（与 MAESTRO-NASH 不同）不包括肝活检，代表“现实生活”NASH 研究。通过病史肝活检或无创技术记录具有三种代谢危险因素的患者患有 NASH 或 NAFLD。MAESTRO-NAFLD-1 采用非侵入性措施，旨在提供增量安全信息以支持 NASH 适应症，并提供有关临床相关关键次要疗效终点的额外数据，以更好地描述瑞美罗对心血管和肝脏相关疾病的潜在临床益处端点。主要安全终点和几个关键的次要终点均得到满足，包括 MRI-PDFF 确定的 LDL-C、载脂蛋白 B、甘油三酯降低和肝脏脂肪减少。评估了其他次要和探索性终点，包括肝酶、FibroScan 和 MRE 评分以及其他 NASH 生物标志物的减少。

MAESTRO-NASH 52 周前 1,000 名患者部分的数据，以及 MAESTRO-NAFLD-1、MAESTRO-NAFLD-OLE、第 2 期和第 1 期数据（包括安全参数）的数据，将构成 Madrigal 子部分 H 的基础向 FDA 提交申请，加速批准瑞美罗治疗伴有肝纤维化的 NASH。

2022 年 8 月，Madrigal 启动了 MAESTRO-NASH-OUTCOMES，这是一项随机双盲安慰剂对照研究，受试者为约 700 名早期 NASH 肝硬化患者，以无创监测肝脏失代偿事件的进展。预计积极的结果将支持瑞美罗治疗非肝硬化 NASH 的全面批准，从而可能加快全面批准的时间。此外，这项研究有可能为代偿良好的 NASH 肝硬化患者提供瑞美罗的额外适应症提供支持。

关于非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 的更高级形式。在美国，NAFLD 据估计影响约 25% 的人口，其中约 25% 的人将从 NAFLD 发展为 NASH。

NASH 是导致肝脏相关死亡的主要原因，并给全球医疗保健系统带来日益沉重的负担。此外，NASH 患者，尤其是具有更严重代谢危险因素（高血压、合并 2 型糖尿病）的患者，发生不良心血管事件的风险增加，发病率和死亡率也增加。

一旦 NASH 进展为显着的肝纤维化（F2 和 F3 阶段），不良肝脏结果的风险就会急剧增加。NASH 正在迅速成为美国肝移植的主要原因 目前尚无 FDA 批准的治疗 NASH 的疗法。

资料来源：Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

发布时间：2023 年 6 月