罗氏宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准 Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）联合利妥昔单抗（rituximab）、环磷酰胺、多柔比星和强的松（R-CHP）用于治疗先前未经治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，未另行指定 (NOS) 或高级 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)，并且国际预后指数 (IPI) 评分为 2 或更高。FDA 的这一决定将加速批准 Polivy 与苯达莫司汀和 Rituxan 联合治疗至少两种先前治疗后的复发或难治性 (R/R) DLBCL 转变为常规批准。

DLBCL 是一种侵袭性、难以治疗的疾病，是美国最常见的非霍奇金淋巴瘤。预计到 2023 年，美国将有大约 31,000 人被诊断出患有 DLBCL。在过去的二十年中，在改善先前未经治疗的 DLBCL 患者预后方面取得的进展有限。虽然许多患者对初始治疗有反应，但 10 名 DLBCL 患者中有多达 4 名患者没有反应或复发。对于接受标准护理、MabThera/Rituxan 加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (R-CHOP) 初始治疗的患者，大多数复发发生在开始治疗后的两年内，并且大多数需要后续治疗的患者结果不佳。

“近 20 年来，新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者可以使用新的治疗方案，”罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人、医学博士 Levi Garraway 说。“今天 FDA 决定在这种情况下批准 Polivy 与 R-CHP 联合使用，这带来了一种急需的新治疗选择，它可能会改善预后并为许多患有这种侵袭性淋巴瘤的患者带来其他好处。”

FDA 批准 Polivy 加 R-CHP 用于 DLBCL 的一线治疗是基于 POLARIX 的关键数据，POLARIX 是一项国际 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，证明了具有统计学意义和临床意义的改善PFS 与 R-CHOP 相比。与 R-CHOP（n=439；风险比 [HR] 0.73；95% 置信区间 [CI]）相比，Polivy 加 R-CHP (n=440) 的疾病进展、复发或死亡风险降低了 27%： 0.57–0.95；p<0.02）。Polivy 加 R-CHP 与 R-CHOP 的安全性相当，包括 3-4 级不良事件（AEs；57.7% 对 57.5%）、严重 AEs（34.0% 对 30.6%）、5 级 AEs（3.0%）的发生率% 对 2.3%），以及导致剂量减少的 AE（9.2% 对 13.0%）。最常见的不良事件是周围神经病变、恶心、疲劳、腹泻、便秘、脱发和粘膜炎。最常见的 3-4 级 AE 是淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症。

该批准是在 FDA 肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 以 11 票对 2 票赞成 Polivy 与 R-CHP 联合用于先前未治疗的 DLBCL 之后进行的。包括欧盟、英国、日本、加拿大和中国在内的 70 多个国家/地区已批准这种 Polivy 组合用于治疗先前未经治疗的 DLBCL 成年患者。Polivy 联合 R-CHP 最近被添加到美国国家综合癌症网络 (NCCN) 肿瘤学临床实践指南（NCCN 指南）中，作为 1 类一线 DLBCL 的首选方案。Polivy 联合苯达莫司汀和 MabThera/Rituxan 目前在全球 80 多个国家/地区获准用于治疗经过一种或多种既往治疗后复发或难治性 (R/R) DLBCL 的成人，包括在美国。

罗氏继续探索 Polivy 有可能带来额外好处的未满足需求领域，包括正在进行的研究，调查 Polivy 与该公司的 CD20xCD3 T 细胞结合双特异性抗体 Lunsumio (mosunetuzumab) 或 Columvi (glofitamab) 的组合。试验包括 III 期 SUNMO 研究联合 Lunsumio 治疗 R/R DLBCL 患者，以及 III 期 POLARGO 研究联合美罗华/Rituxan 联合吉西他滨和奥沙利铂治疗 R/R DLBCL 患者。

POLARIX [NCT03274492] 是一项国际 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估 Polivy（polatuzumab vedotin）加 MabThera/Rituxan（利妥昔单抗）、环磷酰胺、多柔比星和强的松 (R-CHP) 的疗效、安全性和药代动力学) 与 MabThera/Rituxan、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (R-CHOP) 相比，用于先前未治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者。879 名患者按 1:1 的比例随机接受 Polivy 加 R-CHP 加长春新碱安慰剂治疗 6 个周期，然后接受美罗华/Rituxan 两个周期；或 R-CHOP 加 Polivy 安慰剂六个周期，然后是两个周期的 MabThera/Rituxan。主要结果指标是研究者使用恶性淋巴瘤的卢加诺反应标准评估的无进展生存期。POLARIX 正在与淋巴瘤研究协会和淋巴瘤学术研究组织合作进行。

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 形式，约占 NHL 病例的三分之一。DLBCL 是一种侵袭性（快速增长）的 NHL。虽然它通常对一线治疗有反应，但多达 40% 的人会复发或患有难治性疾病，此时挽救治疗的选择有限，生存期很短。据估计，全球每年约有 160,000 人被诊断患有 DLBCL。

Polivy 是一流的抗 CD79b 抗体药物偶联物 (ADC)。CD79b 蛋白在大多数 B 细胞中特异性表达，B 细胞是一种在某些类型的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中受到影响的免疫细胞，使其成为开发新疗法的有希望的目标。Polivy 与 CD79b 等癌细胞结合，并通过递送抗癌剂破坏这些 B 细胞，这被认为可以最大限度地减少对正常细胞的影响。Polivy 由 Roche 使用 Seagen ADC 技术开发，目前正在研究用于治疗多种类型的 NHL。

20 多年来，罗氏一直在为恶性和非恶性血液病患者开发药物；我们在这一治疗领域的经验和知识根深蒂固。今天，我们比以往任何时候都投入更多，努力为各种血液病患者提供创新的治疗方案。我们批准的药物包括与 AbbVie 合作的 MabThera/Rituxan (rituximab)、Gazyva/Gazyvaro (obinutuzumab)、Polivy (polatuzumab vedotin-piiq)、Venclexta/Venclyxto (venetoclax)、Hemlibra (emicizumab)、Lunsumio (mosunetuzumab) 和 Columvi (glofitamab) ). 我们的研究性血液学药物管线包括一种 T 细胞结合双特异性抗体 cevostamab，靶向 FcRH5 和 CD3；Tecentriq (atezolizumab)，一种旨在与 PD-L1 和 crovalimab 结合的单克隆抗体，一种抗 C5 抗体，旨在优化补体抑制。我们的科学专业知识，结合我们广泛的产品组合和管道，还提供了一个独特的机会来开发旨在进一步改善患者生活的联合治疗方案。