默克公司，在美国和加拿大以外被称为 MSD，公布了 KEYNOTE-966 期 3 期试验的结果，该试验调查了默克公司的抗 PD-1 疗法 Keytruda 与标准护理化疗（吉西他滨和顺铂）相结合的首个-晚期或不可切除胆道癌 (BTC) 患者的一线治疗。

试验结果显示，与单独化疗相比，Keytruda 方案对这些患者的总生存期（OS）有统计学意义和临床意义的改善。这些数据在美国癌症研究协会 (AACR) 2023 年年会的临床试验全体会议上公布（摘要#CT008），被选入 AACR 新闻节目并同时发表在《柳叶刀》杂志上。结果也正在与全球监管机构共享。

“胆道癌在世界范围内的发病率正在上升，不幸的是，大多数患者在晚期被诊断出患有这种破坏性癌症，此时五年生存率低于 5%，”胆道癌教授 Robin Kate Kelley 博士说。加州大学旧金山分校血液学/肿瘤学系临床医学。“这项试验表明，将 Keytruda 添加到化疗中有可能延长这些患者的生命。”

中位随访 25.6 个月（范围 18.3-38.4）后，与单独化疗相比，Keytruda 联合化疗可将死亡风险降低 17%（HR=0.83 [95% CI，0.72-0.95]；p=0.0034）对于这些患者。Keytruda 方案的中位 OS 为 12.7 个月（95% CI，11.5-13.6），而单独化疗为 10.9 个月（95% CI，9.9-11.6）。Keytruda 方案的一年 OS 率为 52%，而单独化疗为 44%；两年 OS 率分别为 24.9% 和 18.1%。各亚组的 OS 结果大体一致。

Keytruda 在该试验中的安全性与之前报道的研究中观察到的一致。70% 接受 Keytruda 方案的患者和 69% 接受单独化疗的患者发生了 3-4 级治疗相关不良事件 (TRAEs)；TRAE 分别导致八名 (2%) 和三名 (1%) 患者死亡。没有发现新的安全信号。7% 的接受 Keytruda 方案的患者和 4% 接受单独化疗的患者发生了 3-4 级免疫介导的不良事件（AEs）；免疫介导的 AE 导致一名接受 Keytruda 方案的患者 (<1%) 死亡。

“基于这些结果，我们希望扩大 Keytruda 联合化疗的使用，作为一线免疫治疗选择，适用于可能受益和需要新治疗选择以帮助他们延长寿命的适当胆道癌患者， ”默克研究实验室全球临床开发副总裁 Scot Ebbinghaus 博士说。“这些结果也表明我们致力于改善患有不同类型胃肠道癌症（包括肝胆肿瘤）的患者的预后。我们期待与监管机构讨论这些数据。”

默克（Merck）公司有一个广泛的临床开发计划，评估可瑞达（Keytruda）作为单一疗法和联合治疗多种胃肠道癌症，包括肝胆癌、胃癌、食管癌、胰腺癌和结直肠癌。在肝癌方面，Keytruda 正在 KEYNOTE-937 研究中评估早期肝细胞癌 (HCC) 以及在 LEAP-012 研究中与 Lenvima（lenvatinib，与 Eisai 合作）和经动脉化疗栓塞术 (TACE) 联合使用.

Keytruda 的这一临床开发计划还包括一线晚期人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性胃癌的 KEYNOTE-811，HER2 阴性胃或胃食管交界处腺癌的 KEYNOTE-859，以及早期-阶段胃癌。在 LEAP-014 研究中的晚期/转移性食管癌和 LEAP-015 研究中的胃癌中，Keytruda 与 Lenvima 联合进行了额外的探索。正在评估 pembrolizumab 和 favezelimab（MK-4280A，默克公司在研抗 LAG-3 抗体）的联合制剂对多种实体瘤的疗效，包括结直肠癌（MK-4280A-007、NCT05064059）。

KEYNOTE-966 是一项随机、双盲的 3 期试验（ClinicalTrials.gov，NCT04003636），评估 Keytruda 联合吉西他滨和顺铂与安慰剂加吉西他滨和顺铂相比用于晚期和/或不可切除 BTC 的一线治疗。主要终点是 OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。该试验招募了 1,069 名患者，他们被随机分配接受 Keytruda（每三周 200 毫克，最多约两年）加吉西他滨和顺铂，或安慰剂加吉西他滨和顺铂。

该试验的其他结果显示，与单独化疗相比，Keytruda 方案延长了 DOR。在最终分析中，Keytruda 方案的中位 DOR 为 8.3 个月（范围 6.9-10.2），单独化疗为 6.8 个月（范围 5.7-7.1）。截至第一次中期分析（2021 年 12 月 15 日）的数据截止（指定为 PFS 和 ORR 次要终点的最终分析），中位研究随访时间为 13.6 个月。Keytruda 方案的中位 PFS 为 6.5 个月（95% CI，5.7-6.9），而单独化疗为 5.6 个月（95% CI，5.1-6.6），估计 12 个月 PFS 率为 25%（95% CI，21 -30) 与 20% (95% CI, 16-24)。PFS 的差异未达到统计学显着性。ORR 为 29%（95% CI，25-33），完全缓解 (CR) 率为 2%，部分缓解率为 27%，对于接受 Keytruda 方案的患者和 29%（95% CI，25-33），单独接受化疗的患者的 CR 率为 1%，PR 率为 27%。ORR 的差异未达到统计学显着性。探索性分析显示在最终分析中 PFS 和 ORR 的结果相似。

胆道癌是胆囊和胆管中一组罕见且高度侵袭性的癌症。胆道癌是仅次于HCC的第二大原发性肝癌，占所有肝癌的15%。据估计，全球每年约有 211,000 名 BTC 患者和 174,000 名患者死于该病。胆道癌最常在 50 至 70 岁之间的患者中被诊断出来，并且 70% 的 BTC 患者被诊断为晚期。诊断为 BTC 的患者预后极差，晚期疾病患者的五年生存率为 2%，所有阶段的生存率为 5% 至 15%。

Keytruda 是一种抗程序性死亡受体-1 (PD-1) 疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda 是一种人源化单克隆抗体，可阻断 PD-1 及其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的 T 淋巴细胞。

默克拥有业内最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有超过 1,600 项试验在各种癌症和治疗环境中研究 Keytruda。Keytruda 临床计划旨在了解 Keytruda 在癌症中的作用以及可能预测患者从 Keytruda 治疗中获益的可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。