Xtandi（恩杂鲁胺）是一种用于治疗晚期前列腺癌的激素疗法。它不能治愈前列腺癌，但可以通过减缓疾病的进展和传播来控制它——通常持续数年。

大多数前列腺癌最终会对激素疗法产生耐药性，当它们发生耐药性时，像 Xtandi 这样的治疗就会失效。如果前列腺特异性抗原 (PSA) 水平在治疗期间再次开始上升，这可能是前列腺癌对治疗产生耐药性的迹象。

为什么 Xtandi 停止工作了？

Xtandi 是一种雄激素受体抑制剂，通过阻断睾酮在雄激素受体上的作用起作用，雄激素受体是前列腺癌细胞启动、生长和进展所必需的。

癌细胞和细菌一样，会随着时间的推移而进化，并对包括雄激素受体抑制剂在内的治疗产生耐药性。癌细胞致力于重新编程它们的环境并制定使它们能够转化和生存的策略。

研究表明，在某些前列腺癌中，肿瘤抑制基因蛋白激酶 C lambda/iota 被下调，从而导致耐药肿瘤的发展。

侵袭性神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 细胞还会上调一种称为丝氨酸的非必需氨基酸的合成。他们使用 mTORC1/ATF4 通讯通路来加速丝氨酸的合成，这使得肿瘤细胞生长得更快，并转变为更具侵袭性的前列腺癌。

前列腺癌细胞还可以利用一种调节溶酶体位置的蛋白质来帮助肿瘤转化，溶酶体参与细胞降解。此外，前列腺癌细胞还利用表观遗传改变——对 DNA 的修饰——来对治疗产生抗性。

当 Xtandi 停止工作时有哪些治疗选择？

如果您的医生认为 Xtandi 已经停止工作，他们会建议您停止服用。

在接受抗雄激素治疗期间 PSA 水平再次升高的男性中，约有 50% 停止治疗会导致抗雄激素戒断综合征或抗雄激素戒断反应 (AAWR)。

AAWR 可导致前列腺癌停止生长或缩小，通常持续 6-8 个月，但在某些情况下可能长达 2 年。

对治疗无反应的晚期前列腺癌的治疗选择包括：

• 化疗。化疗有时会与激素疗法一起进行，但也会在激素疗法失败时使用。泰索帝（多西紫杉醇）通常与泼尼松联合使用。如果失败，则可以使用 Jevtana（卡巴他赛）或其他药物。
• 免疫疗法。免疫疗法可用于刺激免疫系统来对抗前列腺癌。例子包括癌症疫苗 Provenge (sipuleucel-T) 和免疫检查点抑制剂，例如称为 Keytruda (pembrolizumab) 的 PD-1 抑制剂。
• 靶向治疗。这些类型的疗法旨在减少对正常细胞的损害，并专门针对癌细胞。PARP 抑制剂 Rubraca (rucaparib) 和 Lynparza (olaparib) 是两种用于晚期前列腺癌的靶向疗法。
• 放疗。外部放疗或放射性液体镭 223 治疗也可用于治疗晚期前列腺癌。这种类型的治疗用于控制前列腺癌并缓解症状。当癌症扩散到骨骼并有助于控制疼痛时，它特别有用。