阿斯利康的 Tezspire (tezepelumab) 已在欧盟 (EU) 获得批准，作为 12 岁及以上严重哮喘患者的附加维持治疗，这些患者使用高剂量吸入皮质类固醇和另一种药物产品控制不佳。

欧盟委员会的批准是基于 PATHFINDER 临床试验计划的结果，其中包括关键的 NAVIGATOR III 期试验，在该试验中，与安慰剂相比，Tezspire 在重度哮喘患者的每个主要和关键次要终点上均表现出优越性。标准疗法。该批准遵循欧洲药品管理局人用医药产品委员会 (CHMP) 于 2022 年 7 月提出的建议。

Tezspire 是欧洲第一个也是唯一一个通过阻断上皮细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素( TSLP )作用于炎症级联反应的严重哮喘的生物制剂。Tezspire 在 PATHWAY II 期和 NAVIGATOR III 期临床试验中持续显着减少哮喘发作，其中包括广泛的严重哮喘患者群体，无论关键生物标志物如何，包括血液嗜酸性粒细胞计数、过敏状态和呼出气一氧化氮(FeNO)分数。

比利时根特大学医院呼吸内科教授 Guy Brusselle 说：“严重的哮喘是一种复杂的疾病，因为大约 60% 的患者有多种炎症驱动因素。随着 Tezspire 的欧洲批准，一种一流的生物制剂，在炎症级联反应的顶端发挥作用，我们有机会治疗更广泛的严重哮喘患者，满足该疾病高度未满足的需求。”

阿斯利康生物制药研发执行副总裁 Mene Pangalos 表示：“严重的哮喘继续对患有这种疾病的人造成严重影响，许多患者经常出现病情加重、住院风险增加和生活质量显着下降。Tezspire 现在是欧洲第一个也是唯一一个被批准用于没有表型或生物标志物限制的严重哮喘患者的生物制剂，我们期待尽快将这种重要的药物带给患者。”

在临床试验中，接受 Tezspire 的患者最常见的不良事件是咽炎、皮疹、关节痛和注射部位反应。

NAVIGATOR III 期试验的结果于 2021 年 5 月发表在《新英格兰医学杂志》上。

Tezspire 已在美国和其他国家获得批准用于治疗严重哮喘，并且正在全球其他国家进行监管审查。

哮喘是一种异质性疾病，在欧盟影响约 1400 万人，在全球范围内影响约 3.39 亿人。高达 10% 的哮喘患者患有重度哮喘。尽管使用了吸入性哮喘控制药物、目前可用的生物疗法和口服皮质类固醇 (OCS)，但许多严重哮喘患者仍未得到控制。由于严重哮喘的复杂性，许多患者的炎症驱动因素不明确或有多种，并且可能不适合当前的生物药物或对当前的生物药物反应良好。

严重的、不受控制的哮喘使患者变得虚弱，患者经历频繁恶化、肺功能显着受限和生活质量下降。重症哮喘患者的死亡风险增加，与持续性哮喘患者相比，哮喘相关住院风险增加一倍。还有一个重大的社会经济负担，这些患者约占哮喘相关费用的 50%。

除了 IIb 期 PATHWAY 试验外，PATHFINDER 计划还包括两项 III 期试验 NAVIGATOR 和 SOURCE。该计划还包括额外的机械和长期安全试验。

NAVIGATOR 是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，在接受标准护理 (SoC) 的患有严重、不受控制的哮喘的成人(18-80 岁)和青少年(12-17 岁)中进行。SoC 是用中等或高剂量吸入皮质类固醇加至少一种额外的控制药物治疗，有或没有每日 OCS 治疗。试验人群包括大约相等比例的血嗜酸性粒细胞计数高(= 300 个细胞/微升)和低(<300 个细胞/微升)的患者。该试验包括 5 至 6 周的筛选期、52 周的治疗期和 12 周的治疗后随访期。在整个试验过程中，所有患者都接受了他们规定的控制药物，没有改变。

主要疗效终点是 52 周治疗期间的年化哮喘发作率 (AAER)。关键次要终点包括 Tezspire 对肺功能、哮喘控制和健康相关生活质量的影响。

作为预先指定分析的一部分，还对按基线血嗜酸性粒细胞计数、FeNO 水平和血清特异性免疫球蛋白 E (IgE) 状态(常年气敏性过敏原阳性或阴性)分组的患者进行了 52 周的 AAER 评估。这些是临床医生用来告知治疗方案的炎症生物标志物，并涉及分析患者血液(嗜酸性粒细胞/IgE)和呼出空气(FeNO)的测试。

在 NAVIGATOR 试验中，Tezspire 组和安慰剂组之间的安全性结果没有临床意义的差异。Tezspire 最常报告的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛。

NAVIGATOR 是第一个通过靶向 TSLP 显示对严重哮喘有益的 III 期试验，与嗜酸性粒细胞无关。这些结果支持 FDA 于 2018 年 9 月授予 Tezspire 的突破性治疗指定，用于治疗没有嗜酸性粒细胞表型的严重哮喘患者。2021年7月， Tezspire 是美国第一个也是唯一一个获得 FDA 优先审查的用于治疗哮喘的生物制剂。

Tezspire (tezepelumab) 由阿斯利康与安进合作开发，作为一流的人类单克隆抗体，可抑制 TSLP 的作用，TSLP 是一种关键的上皮细胞因子，位于多个炎症级联反应的顶端，在启动和持续存在与严重哮喘相关的过敏性、嗜酸性粒细胞性和其他类型的气道炎症，包括气道高反应性。TSLP 是响应与哮喘恶化相关的多种触发因素而释放的，包括过敏原、病毒和其他空气传播颗粒。TSLP 的表达在哮喘患者的气道中增加，并且与疾病严重程度相关。阻断 TSLP 可以防止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘发作并改善哮喘控制。

Tezspire 在美国被批准用于 12 岁及以上患有严重哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。Tezspire 还在开发其他潜在适应症，包括慢性阻塞性肺病( COPD )、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎、慢性自发性荨麻疹和嗜酸性食管炎( EoE )。2021年10月，tezepelumab被FDA授予孤儿药资格，用于治疗EoE。

2020 年，安进和阿斯利康更新了 2012 年 Tezspire 的合作协议。在阿斯利康(AstraZeneca)向安进(Amgen)支付中个位数的发明专利使用费后，两家公司将继续平分成本和利润。阿斯利康继续引领发展，安进继续引领制造。合作的所有方面都在联合理事机构的监督下。根据修订后的协议，安进和阿斯利康将共同在北美将 Tezspire 商业化。安进将记录在美国的产品销售，AZ 将其在美国利润中的份额记录为合作收入。在美国以外，阿斯利康将记录产品销售，安进将利润分成记录为其他/合作收入。