欧盟委员会已授予 Nexviadyme (avalglucosidase alfa) 的上市许可，这是一种酶替代疗法 (ERT)，用于长期治疗迟发性和婴儿型庞贝病，这是一种罕见的、进行性和使人衰弱的肌肉疾病。

Nexviadyme 是自 2006 年以来欧洲第一个也是唯一一个新批准的庞贝病药物，当时欧盟委员会批准了阿糖苷酶 alfa 的营销，品牌为 Myozyme。

慕尼黑路德维希-马克西米利安大学神经病学系弗里德里希-鲍尔研究所高级顾问兼教授 Benedikt Schoser 医学博士说：“Nexviadyme 在欧洲治疗庞贝病的批准得到了强有力的证据支持。具有临床意义的改善，可以影响生活质量。鉴于针对这种罕见和渐进性疾病的研究和开发的复杂性，数据的整体性和严谨性尤其值得注意。Nexviadyme 已证明的临床益处和分子创新为继续面临未满足需求的庞贝病患者带来了新的治疗选择。”

庞贝病可以表现为婴儿期庞贝病 (IOPD)，这是最严重的疾病形式，在婴儿期迅速发病，或迟发性庞贝病 (LOPD)，随着时间的推移逐渐损害肌肉。如果不及时治疗，IOPD 可能会在出生后的第一年内导致心力衰竭和死亡，而患有 LOPD 的人可能需要机械通气来帮助呼吸，或者随着疾病的进展需要轮椅来帮助移动。

Nexviadyme 在全球多个市场获得批准，用于治疗某些庞贝病患者，包括欧盟、美国、日本、加拿大、瑞士、澳大利亚、巴西、台湾和阿拉伯联合酋长国。在欧洲以外，该疗法以 Nexviazyme 品牌销售。在美国和日本，大多数接受过 Myozyme（阿糖苷酶 α）治疗的人群已经开始或正在开始接受 Nexviazyme（阿法葡萄糖苷酶 α）治疗。

2021 年 11 月，赛诺菲宣布，作为欧洲药品管理局 (EMA) 对 Nexviadyme 审查的一部分，人用医药产品委员会 (CHMP) 发表意见认为该疗法不符合新活性物质 (NAS) 的条件。2022 年 4 月，孤儿药品委员会 (COMP) 还建议将 Nexviadyme 从孤儿药品社区登记册 (OMP) 中删除。

赛诺菲强烈反对这两种观点，并认为这些结论是对证明分子创新和临床益处的 NAS 和 OMP 原则的错误和非常狭隘的解释的结果。赛诺菲支持支持 Nexviadyme 作为潜在的新护理标准的全部数据，并担心这种狭隘的解释会破坏欧洲的罕见病激励机制。我们认为，保留这些不同的名称可能会对欧洲患者的健康产生负面影响，因为它会限制获得护理创新进步的机会。

赛诺菲专科护理执行副总裁 Bill Sibold 表示：“二十多年来，我们一直与社区合作，并利用我们的科学专业知识来改善对庞贝病患者的护理。尽管欧盟委员会未能承认 Nexviadyme 的 NAS 和 OMP 称号，但我们坚信该药物作为一种新的护理标准具有有意义的临床益处，并将努力确保在欧洲获得尽可能广泛的准入。我们呼吁患者权益团体、政策制定者、临床医生和患者与我们一起努力，确保创新疗法得到适当认可，并提供给欧洲及其他地区的患者。”

Nexviadyme，一种用于治疗迟发性庞贝病和婴儿期庞贝病的新 ERT。

在一项强有力的临床开发计划中，Nexviadyme 证明了晚发性庞贝病和婴儿期庞贝病患者在疾病负担的关键领域存在临床意义的差异。

COMET 研究在 49 周时比较 Nexviadyme 与阿糖苷酶 alfa 在 LOPD 中的结果包括：

接受 Nexviadyme 治疗的患者在预测的用力肺活量 (FVC) 百分比（呼吸功能的关键指标）方面显示出比基线（SE = 0.9）提高 2.9%和研究的主要终点，与阿糖苷酶 α 的变化相比高出 2.4%。这种差异超过了非劣效性界限（p=0.0074；95% CI，-0.13，4.99）。差一点错过了统计优势（p=0.06）。

与 6 分钟步行测试 (6MWT) 中的基线相比，接受 Nexviadyme 治疗的患者多走 32.2 米 (SE=9.9)，这是一个关键的次要终点，多 30 米 (p=0.040；95% CI, 1.33, 58.69)比用阿糖苷酶α的变化。未对所有次要终点进行正式统计测试。

评估 Nexviadyme 在 IOPD 患者中的 Mini-COMET 研究结果显示，在 6 个月时疗效结果有所改善或稳定，该试验的次要目标是粗大运动功能测量 (GMFM-88)、快速运动功能测试 (QMFT)、儿科评估残疾指数 (Pompe-PEDI)、左心室质量 z 评分 (LVMZ) 和先前使用阿糖苷酶 α 控制下降或控制不足的患者的眼睑位置测量。

来自四项临床研究的汇总安全性分析发现，接受 Nexviadyme 治疗的患者报告的严重不良反应包括寒战（1.4%）、头痛、呼吸困难、呼吸窘迫、恶心、皮肤变色、胸部不适、发热、血压升高、体温升高、心率增加，血氧饱和度下降（各 0.7%）。此外，还报告了超敏反应（43.5%）、过敏反应（1.4%）和输液相关反应（26.1%）。最常报告的药物不良反应 (ADR) (>5%) 是瘙痒 (9.4%)、皮疹 (8%)、头痛 (7.2%)、荨麻疹 (6.5%)、疲劳 (6.5%)、恶心 (5.8%) ) 和寒战 (5.1%)。

庞贝病患者体内的酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 水平较低，这会导致糖原积聚，从而对骨骼肌和心肌造成不可逆转的损害。Nexviadyme 专门设计用于靶向 6-磷酸甘露糖 (M6P) 受体，这是细胞摄取 ERT 和转运至溶酶体的关键途径，与阿葡糖苷酶 α 相比，M6P 部分的平均水平高出 15 倍。与阿糖苷酶 alfa 相比，Nexviadyme 旨在帮助改善目标组织的摄取和增强糖原清除，后者在关键的 3 期 COMET 研究中用作比较臂。