初步的流行病学研究表明，在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性率大约为3%～5%，全球估计每年有40000例患者被诊断为ALK阳性NSCLC。对于ALK阳性的NSCLC患者，克唑替尼显示出了显着的治疗活性，并可延长患者的生存期。克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的具体疗效如何?

英格兰医学杂志曾发表过一项PROFILE1014试验的研究结果。PROFILE1014试验是一次3期研究，采用间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂Xalkori(crizotinib，克唑替尼)治疗无既往治疗史的ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

PROFILE1014是国际多中心、随机、开放、双臂3期临床研究，旨在评价在无既往治疗史的ALK阳性晚期NSCLC患者中克唑替尼一线治疗的疗效和安全性。该研究共入组343例无既往治疗史的ALK阳性晚期NSCLC患者，按1：1的比例患者随机进入克唑替尼组或含铂双药化疗组。

PROFILE1014试验的研究结果确证了之前关键性的3期试验PROFILE1007的研究结果，PROFILE 1007试验是在既往经过治疗ALK阳性晚期NSCLC患者中克唑替尼二线治疗与标准化疗的比较。PROFILE1007试验的研究结果，2013年6月20日发表于新英格兰医学杂志。

这些研究结果证实：与标准含铂类化疗药物相比，每天两次250毫克克唑替尼能够显着延长无既往治疗史的ALK阳性晚期NSCLC患者的无进展生存期(PFS)。克唑替尼的不良反应与已知的该药物安全性相一致。

PROFILE1014研究达到了主要研究终点，并且证实：与标准含铂类化疗药物相比，克唑替尼能够显着延长无既往治疗史的ALK阳性晚期NSCLC患者的PFS(中位PFS10.9个月对7.0个月，HR：0.454;95%CI：0.346?0.596;P<0.001)。与标准含铂类化疗药物相比，克唑替尼也表现出的客观缓解率(ORR)明显增高(74%对45%;P<0.001)。由于多数患者在PFS分析时仍在生存随访中，及化疗组超过2/3的患者在疾病进展后接受克唑替尼治疗，因而两个治疗组均未达到中位总生存期(HR：0.82;95%CI，0.54−1.26;P=0.36)。

在PROFILE1014研究中、没有发现任何意外的不良反应。克唑替尼最常见的不良反应是视觉障碍(71%)、腹泻(61%)、恶心(56%)和水肿(49%)，而标准化疗方案的最常见不良反应是恶心(59%)、疲劳(38%)、呕吐(36%)和食欲下降(34%)。两个治疗组大多数是1级或2级不良反应。克唑替尼组中14%患者出现3级或4级的转氨酶升高，化疗组中2%患者出现3级或4级的转氨酶升高，而转氨酶升高可主要通过暂停给药或减少剂量进行管理。克唑替尼组和化疗组中，3级或4级嗜中性粒细胞减少的发生率分别是11%和15%;克唑替尼未发生发热性中心粒细胞减少，而化疗组发生两例发热性嗜中性粒细胞减少。