慢性髓系白血病(CML)是一种发生在多能造血干细胞中的恶性骨髓增殖性肿瘤，其特点为外周血中粒细胞显著增多。由于耐药性或者不耐受等原因，大多数患者无法得到有效治疗，特别是携带T315I 突变的患者。

2021年10月29日，诺华公司宣布，FDA加速批准asciminib (Scemblix)用于治疗费城染色体(Ph)阳性慢性髓系白血病(CML)的慢性期患者，这些患者既往接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的治疗。此外，该药还获得了完全批准，用于ph阳性、携带T315I突变的慢性期CML患者。

该批准是基于3期ASCEMBL试验(NCT03106779)的结果，该结果显示，在第24周时，asciminib组的主要分子反应(MMR)为25.5%，而bosutinib(博舒替尼)组为13.2%。在基线时，调整主要细胞遗传学反应状态后，两组MMR率的差异为12.2%。

白血病和淋巴瘤协会首席科学官Lee Greenberger说：“20年前，TKIs的使用彻底改变了CML的治疗方法;然而，仍有许多患者在接受过至少2种可用的治疗方法后，无法获得充分缓解，并且经常出现不良反应，加重了他们日常生活的负担。Scemblix的批准有望填补治疗CML的空白，给患者带来希望。”

该试验共纳入233例患者，他们按2:1的比例被随机分为两组，一组接受asciminib (n = 157) ，每日2次，每次40mg;另一组接受bosutinib (n=76) 每日1次，每次500mg。中位随访时间为14.9个月。

此外，asciminib组(7%)因不良反应(AEs)而停止治疗的患者比例明显低于bosutinib组(25%)。Asciminib组常见的AEs包括：上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛，血小板和中性粒细胞计数下降，血红蛋白减少，甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸转氨酶增加。

Asciminib是一种针对ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)的变构抑制剂，由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)不同，因此，这种新疗法将为CML患者(对TKI耐药或不耐受)带来新治疗选择。