欧盟委员会 (EC) 已批准赛诺菲 (Sanofi) 和再生元 (Regeneron) 的 PD-1 抑制剂 Libtayo (cemiplimab) 治疗患有局部晚期或转移性基底细胞癌 (BCC) 且对刺猬通路抑制剂 (HHI) 进展或不耐受的成人。

BCC 是全球最常见的皮肤癌类型，占非黑色素瘤皮肤癌的 80%，并且在许多欧洲国家的发病率正在增加。虽然大多数 BCC 被早期发现并且很容易通过手术和/或放射治愈，但一小部分病例可以发展为晚期 BCC 并深入周围组织(局部晚期)或扩散到身体的其他部位(转移) ，变得更难治疗。

“自两年前在欧洲推出以来，Libtayo 重新定义了晚期 CSCC 的护理标准，并有可能在晚期 BCC 中做同样的事情，”赛诺菲肿瘤学全球开发负责人 Peter C. Adamson 医学博士说。“与再生元一起，我们致力于解决晚期非黑色素瘤皮肤癌治疗方面的差距。”

在欧盟同时批准 Libtayo 用于肿瘤细胞 PD-L1 = 50% 的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的一线治疗后，Libtayo 现在在欧盟获批用于三种晚期癌症表达且无 EGFR、ALK 或 ROS1 畸变。2019 年，Libtayo 被 EC 批准为不适合进行根治性手术或根治性放疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 成人的首个治疗方法。在所有批准的适应症中，Libtayo 的安全性基本一致。在 Libtayo 治疗期间或之后，任何器官系统或组织都可能发生免疫介导的不良反应，可能是严重的或致命的。

EC 批准 BCC 是基于迄今为止最大的前瞻性临床试验 (n=119) 的数据，该试验在先前接受过 HHI 治疗的晚期 BCC 患者中进行。通过独立中央审查，接受 Libtayo 治疗的局部晚期 BCC 患者的客观缓解率 (ORR) 为 32%(95% 置信区间 CI：22-43)(25% 部分缓解，7% 完全缓解)。通过研究者评估，接受 Libtayo 治疗的转移性 BCC 患者的 ORR 为 29%(95% CI：15-46)(26% 部分缓解，3% 完全缓解)。此外，根据 Kaplan Meier 估计，两组中大约 90% 的患者的缓解持续时间 (DOR) 为 6 个月或更长，并且两组均未达到中位 DOR。局部晚期 BCC 的中位随访时间为 16 个月，转移性 BCC 的中位随访时间为 9 个月。

在所有四项 Libtayo 单药治疗关键试验的批准适应症中，对 816 名患者的安全性进行了评估。30% 的患者出现严重不良事件，并导致 8% 的患者永久停药。22% 的患者发生免疫相关不良反应，4% 的患者导致永久停药。最常见的免疫相关不良反应是甲状腺功能减退(8%)、甲状腺功能亢进(3%)、肺炎(3%)、肝炎(2%)、结肠炎(2%)和免疫相关皮肤不良反应(2%)。

“Libtayo 是第一个在关键试验中对 HHI 治疗后晚期 BCC 患者显示出临床益处的免疫疗法，凭借这一一流的批准，有可能改变欧洲患者的治疗方法，尽管 HHI 治疗仍使癌症进展，” Regeneron 肿瘤学转化和临床科学高级副总裁 Israel Lowy 医学博士、博士说。“我们期待继续在其他环境中研究这种药物，目标是帮助世界各地更多难以治疗的癌症患者。”

EC 的批准基于一项正在进行的开放标签、多中心、非随机 2 期试验的数据，该试验对不可切除的局部晚期 BCC 或转移性 BCC(淋巴结或远处)患者进行。两个队列中的患者要么在 HHI 治疗中出现进展，要么在 HHI 治疗 9 个月后没有客观反应，要么对先前的 HHI 治疗不耐受。

Libtayo 是一种针对 T 细胞上免疫检查点受体 PD-1 的全人源单克隆抗体。通过与 PD-1 结合，Libtayo 已被证明可以阻止癌细胞使用 PD-1 通路来抑制 T 细胞活化。

Libtayo 的推荐剂量为 350 毫克，每三周静脉输注 30 分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Libtayo 可作为单剂量 350 毫克小瓶使用。在开始使用 Libtayo 治疗晚期 BCC 之前，不需要 PD-L1 或肿瘤突变负荷 (TMB) 测试。