美国国立卫生研究院的科学家们已经确定了两种非阿尔茨海默氏痴呆症的新遗传风险因素。这些发现发表在 Cell Genomics 上，详细介绍了研究人员如何通过分析数千个 DNA 样本来识别大规模 DNA 变化（称为结构变异）。该团队发现了几种可能是路易体痴呆 (LBD) 和额颞叶痴呆 (FTD) 风险因素的结构变异。该项目是美国国家神经疾病和中风研究所 (NINDS) 与美国国立卫生研究院国家衰老研究所 (NIA) 科学家之间的合作成果。

结构变异与多种神经系统疾病有关。与通常影响一个或几个称为核苷酸的 DNA 构建块的更普遍研究的突变不同，结构变异同时代表至少 50 个但通常是数百个甚至数千个核苷酸，这使得它们的研究更具挑战性。

“如果你把我们的整个遗传密码想象成一本书，那么结构变体就是一段、一页，甚至是被删除、复制或插入错误位置的整个章节，”医学博士 Sonja W. Scholz 说，博士，NINDS神经遗传学分支研究员，本研究的资深作者。

通过将能够映射整个基因组结构变异的尖端计算机算法与机器学习相结合，研究团队分析了来自数千个患者样本和数千个未受影响对照的全基因组数据。

在 LBD 患者的样本中发现了 TCPN1 基因的一个以前未知的变异，LBD 是一种与帕金森病类似的疾病，与大脑中蛋白质 α-突触核蛋白的异常沉积有关。这种从基因中删除了 300 多个核苷酸的变体与患 LBD 的较高风险相关。虽然这一发现对于 LBD 来说是新发现，但 TCPN1 是阿尔茨海默病的已知危险因素，这可能意味着这种结构变异在更广泛的痴呆人群中发挥作用。

“从遗传学的角度来看，这是一个非常令人兴奋的发现，”Scholz 博士说。“它为细胞生物学和动物模型研究提供了参考点，并可能在未来成为干预目标。”

通过观察一组与遗传性神经退行性疾病有关的 50 个基因，研究人员能够识别出其他罕见的结构变异，包括已知会导致疾病的几种。分析还确定了 C9orf72 和 MAPT 基因中 FTD 变化的两个公认的风险因素。这些概念验证发现通过证明算法正常工作，增强了研究新发现的强度。  

由于当前可用的结构变体的参考图有限，研究人员根据这些分析中获得的数据生成了一个目录。分析代码和所有原始数据现在可供科学界用于他们的研究。交互式应用程序还允许研究人员研究他们感兴趣的基因，并询问在对照与 LBD 或 FTD 病例中存在哪些变体。作者断言，这些资源可能使非生物信息学专家更容易获得复杂的遗传数据，这将加快发现的步伐。

NIA 高级研究员 Bryan J. Traynor, MD, Ph.D. 表示：“旨在揭示神经退行性疾病复杂遗传结构的研究正在推动科学理解的重大进步。” “随着每一项发现，我们阐明了神经元细胞死亡或功能障碍背后的机制，为精准医学对抗这些使人衰弱和致命的疾病铺平了道路。”研究人员预计，随着更多数据的分析，数据集将继续增长。

这项

工作得到了 NINDS 和 NIA 的校内研究计划的部分支持。

NINDS 是美国大脑和神经系统研究的主要资助者。NINDS 的使命是寻求关于大脑和神经系统的基础知识，并利用这些知识来减轻神经系统疾病的负担。

美国国家老龄化研究所 (NIA) 领导美国联邦政府开展和支持有关老龄化以及老年人健康和福祉的研究。

美国国立卫生研究院 (NIH) 是美国的医学研究机构，包括 27 个研究所和中心，是美国卫生与公众服务部的一个组成部分。NIH 是开展和支持基础、临床和转化医学研究的主要联邦机构，正在研究常见病和罕见病的病因、治疗和治愈方法。

2023 年 5 月 8 日（GLOBE NEWSWIRE）——Eyenovia, Inc.（纳斯达克代码：EYEN），一家开发 Optejet® 设备的眼科技术公司，可与其自身的老花眼和儿科候选药物设备治疗产品结合使用进行性近视以及其他适应症的许可外，今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Mydcombi（托吡卡胺和盐酸去氧肾上腺素眼用喷雾剂）1%/2.5% 用于在诊断程序和以下情况下诱导瞳孔散大需要短期瞳孔扩张。这是美国第一个批准的托吡卡胺和去氧肾上腺素固定剂量组合，也是第一个使用 Eyenovia 专有的 Optejet 设备的产品获得任何监管机构的批准。

Mydcombi 旨在提高估计每年在美国进行的 1.06 亿次办公室综合眼科检查的效率，以及估计用于白内障手术的 400 万次药物散瞳应用的效率。该产品是禁忌的，不应该用于已知对制剂的任何成分过敏的患者。

“Mydcombi 是我们第一个获得 FDA 批准的产品，它的批准代表了整个 Eyenovia 团队多年不懈努力的结晶，我要向通过这一转型帮助推进这一重要项目的同事和技术专家表示衷心的感谢里程碑，”Eyenovia 首席执行官 Michael Rowe 说。“我们期待着从今年夏天开始将 Mydcombi 引入主要办公室，同时我们将在 2024 年将我们的内部制造能力上线。”

“也许更重要的是，FDA 对 Mydcombi 的批准为 Optejet 提供了关键验证，因为它是第一个使用 Optejet 平台获得批准的产品，这不仅是我们内部开发计划的核心，包括用于老花眼的 MicroLine ，也是我们合作计划的核心。我们看到了在未来治疗其他眼科疾病（包括青光眼和干眼症）中释放重大机会的机会。我对我们保持目前势头的能力充满信心。”

“我为我们的团队取得这一重大成就感到自豪——这代表了眼保健领域的许多‘第一’，”Eyenovia 董事会创始人兼主席 Sean Ianchulev 博士说。“滴管瓶的使用对数百万患者的眼科环境给药提出了挑战。我们现在可以使用复杂的微阵列打印交付和与自然泪膜体积相似的生理剂量来做得更好。”

^{Eyenovia 管理层将在 2023 年 5 月 11日}定期安排的 2023 年第一季度更新电话会议和网络直播期间提供有关 Mydcombi 的更多更新及其正在进行的开发计划和合作伙伴关系。

MYDCOMBI ™ （托吡卡胺和盐酸去氧肾上腺素眼用喷雾剂）1%/2.5%的重要安全信息

适应症

MYDCOMBI 适用于在诊断程序和需要短期瞳孔扩张的情况下诱导瞳孔散大

禁忌症：已知对制剂的任何成分过敏的患者

警告和注意事项

不适合注射：局部眼科使用

血压显着升高： 5 岁以下儿童患者以及患有心血管疾病或甲状腺功能亢进症的患者慎用。在高风险患者中，监测治疗后的血压。

中枢神经系统紊乱：据报道中枢神经系统紊乱罕见发生的儿科患者慎用。

眼内压：可能会产生短暂的升高

反弹性瞳孔缩小：给药后 1 天报告

不良反应

• 最常见的眼部不良反应包括短暂性视力模糊、视力下降、畏光、浅层点状角膜炎和轻度眼部不适。据报道，使用散瞳药后眼内压升高。
• 使用托吡卡胺的全身不良反应包括口干、心动过速、头痛、过敏反应、恶心、呕吐、苍白、中枢神经系统紊乱和肌肉强直。
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百时美施贵宝宣布，欧盟委员会 (EC) 已批准 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel; liso-cel)，一种 CD19 定向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，用于治疗弥漫性大 B-细胞淋巴瘤 (DLBCL)、高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 和滤泡性淋巴瘤 3B 级 (FL3B)，完成后 12 个月内复发或首次治疗难治-线化学免疫疗法。该批准涵盖所有欧盟 (EU) 成员国。

该批准基于关键的 3 期 TRANSFORM 试验的结果，在该试验中，Breyanzi 在研究的主要终点无事件生存期 (EFS) 以及完全反应 (CR) 和进展的关键次要终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善——与标准疗法（包括挽救性免疫化学疗法，然后是大剂量化学疗法和造血干细胞移植 [HSCT]）相比，自由生存期 (PFS) 以及可控且公认的安全性。

“有了 Breyanzi，欧洲患有复发性或难治性 DLBCL 的人现在在治疗范例的早期就有了一种差异化的 CAR T 细胞疗法选择，可以提供长期的临床益处，”高级副总裁兼细胞疗法开发负责人 Anne Kerber 说。百时美施贵宝。“这标志着我们的 CAR T 细胞疗法组合在欧洲获得了第三个适应症的批准，突显了我们继续努力为更多患者提供具有治愈潜力的细胞疗法的承诺。”

在最常见的非霍奇金淋巴瘤形式的 DLBCL 中，高达 40% 的患者患有初始治疗后难以治愈或复发的疾病。这些患者的标准疗法包括强化补救性免疫化疗，然后是高剂量化疗，以及对疾病对补救性治疗有反应且有资格进行移植的患者进行 HSCT。然而，估计只有 25% 的患者被认为有资格进行移植并获得长期临床益处，因此对具有治愈潜力的二线治疗方案的需求仍未得到满足。

“根据 TRANSFORM 试验的结果，Breyanzi 与已经存在了几十年的护理标准相比提供了显着改善的结果，同时具有公认的安全性，证明了早期使用 CAR T 细胞疗法对患有复发或难治性 DLBCL，”Bertram Glass 博士说，他是 TRANSFORM 试验调查员和德国柏林 Helios Klinikum 血液学和干细胞移植科的主任医师。“这一批准对于患者来说是一个重要的里程碑，他们在转变二线治疗实践方面取得了持续进展，以提供个性化的治疗选择，从而提供持久缓解的潜力。”

在 TRANSFORM 研究中，在预先指定的中期分析时，与标准疗法相比，Breyanzi 的中位 EFS 增加了四倍多（10.1 个月对 2.3 个月 [HR：0.349；95% CI (0.229-0.530) p<0.0001]）随访 6.2 个月。主要分析的结果，中位随访时间为 17.5 个月，与中期分析一致，Breyanzi 的中位 EFS 未达到（95% CI：9.5-NR），而标准治疗为 2.4 个月（95% CI：9.5-NR） 2.2-4.9）。使用 Breyanzi，大多数（73.9%）患者达到 CR，而接受标准治疗的患者只有不到一半（43.5%）。Breyanzi 未达到中位 PFS（95% CI：12.6-NR），而标准治疗为 6.2 个月（95% CI：4.3-8.6）（HR：0.400；95% CI：0.261-0.615；p<0.0001）。

Breyanzi 的安全性是公认的，在 TRANSFORM 研究中，细胞因子释放综合征（ CRS ）和神经系统事件的发生率通常是低级别的，并且大多通过标准方案迅速解决，并且没有使用预防性类固醇。不到一半的患者（48.9%）报告了任何级别的 CRS，1% 的患者报告了 3

临床阶段免疫疗法公司 XNK Therapeutics AB (XNK) 宣布，该公司的自体自然杀伤 (NK) 细胞疗法候选药物 XNK04 将根据与全球制药公司。

临床前验证研究旨在单独测试候选细胞疗法 XNK04，并与抗体检查点抑制剂联合使用，以对抗从肝细胞癌 (HCC) 患者中分离出的自体癌细胞。该研究将提供数据以支持启动潜在的未来临床 I/II 期试验。

“我们将探索这种组合的协同效应。这是一项研究，我们在分离的患者特异性肿瘤材料上测试基于个体化 NK 细胞的疗法，我们的目标是在 HCC 中验证这种组合方法，”XNK 首席执行官 Johan Liwing 说。

该研究将检验这样一个假设，即当与扩增和激活的 NK 细胞结合时，有据可查的大型制药公司 PD-L1 抗体将促进 NK 细胞介导的针对 HCC 肿瘤细胞的细胞毒性。  

“我们很高兴参与这项合作研究。与知名大型制药公司签订的这项临床前研究协议为我们的临床战略提供了宝贵的支持，并表明业界对我们的技术有着浓厚的兴趣，”XNK 首席商务官 Markus Thor 说。

HCC 研究增加了 XNK 在多发性骨髓瘤的临床 II 期项目和尿路上皮癌和急性髓性白血病（AML）的临床前项目。XNK 保留 XNK04 的所有商业权利。

肝癌是一个主要的健康问题，是全世界癌症相关死亡的第四大原因。全世界每年有超过 800,000 人被诊断出患有肝癌。HCC 约占所有原发性肝癌的 80%。发展为 HCC 的危险因素包括例如脂肪肝疾病、饮酒以及乙型和丙型肝炎。治疗包括手术、经动脉化疗栓塞术 (TACE)、化疗、靶向药物治疗和检查点抑制剂。医疗需求仍然很大，复发率高，5 年生存率约为 20%。

XNK Therapeutics 是一家临床阶段的免疫治疗公司，专注于为癌症患者带来新的和更有效的治疗方法。该公司处于基于自体 NK 细胞的细胞疗法开发的前沿，拥有专有技术平台和涵盖血液恶性肿瘤和实体瘤适应症的管道。

2023 年 5 月 1 日（环球新闻社）——Avadel Pharmaceuticals plc（纳斯达克代码：AVDL）是一家专注于通过药物改造来改变生活的生物制药公司，今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已最终批准 Lumryz ，一种羟丁酸钠的缓释制剂，表明在睡前服用一次，用于治疗发作性睡病成人的猝倒症或白天过度嗜睡 (EDS)。经最终批准，Lumryz 成为 FDA 批准的第一个也是唯一一个睡前服用一次的羟丁酸，用于发作性睡病患者。Lumryz 还获得了 FDA 的孤儿药独占权。

“今天具有里程碑意义的批准和收到孤儿药物独占权对 Avadel 和嗜睡症患者来说都是一个重要的里程碑。正如我们从主要利益相关者那里听到的那样，先前批准的发作性睡病疗法有可能通过导致失眠或通过在半夜强迫觉醒来进行关键的第二剂治疗来扰乱睡眠。Lumryz 现在可以为发作性睡病患者提供不间断的夜间睡眠机会，同时在一次睡前剂量中获得处方治疗的全部益处，解决他们的发作性睡病症状，”Avadel 首席执行官 Greg Divis 说。“我们要感谢患者、护理人员、临床试验研究人员、医疗保健提供者，

发作性睡病是一种慢性神经系统疾病，会损害大脑调节睡眠-觉醒周期的能力。在美国，这种情况影响了大约每 2,000 人中有 1 人患有 EDS 的主要症状。其他症状可能因人而异，但可能包括夜间睡眠中断、通常由强烈情绪（猝倒）引发的肌肉张力突然丧失、睡眠麻痹和幻觉。

“这种针对发作性睡病患者的期待已久的疗法通过避免立即释放羟丁酸产品所需的第二次半夜剂量的负担，满足了一项关键的未满足需求。Lumryz 的睡前给药方案可能有助于恢复更自然的睡眠-觉醒周期，”医学博士 Michael J. Thorpy 说，他是 REST-ON 第 3 期试验的研究者和睡眠-觉醒障碍中心主任Montefiore 医学中心和阿尔伯特爱因斯坦医学院神经病学教授。

FDA 对 Lumryz 的最终批准是基于 2020 年 3 月完成的关键 3 期 REST-ON 临床研究的积极结果。在 REST-ON 3 期试验中，睡前一次的 Lumryz 表现出高度统计学意义（p<0.001）与安慰剂相比，在所有三个评估的剂量（6、7.5 和 9 克）的所有三个共同主要终点（觉醒测试的维持、临床整体印象改善和平均每周猝倒发作）方面都有临床意义的改善。

通过此次批准，FDA 还发现 Lumryz 在临床上优于目前销售的每晚两次的羟丁酸产品，并授予 Lumryz 七年的孤儿药独占权。特别是，FDA 发现 Lumryz 通过提供每晚一次的给药方案，避免夜间唤醒服用第二剂，对患者护理做出了重大贡献，超过了目前可用的每晚两次的羟丁酸产品。FDA 的孤儿药计划旨在支持开发治疗影响不到 200,000 名美国患者的疾病的药物。Lumryz 的七年市场独占权始于 FDA 批准之日，即 2023 年 5 月 1 日。

“对于发作性睡病患者，以及我们所有倡导这个社区的人来说，Lumryz 的批准是向前迈出的重要一步，”Project Sleep 总裁兼首席执行官 JD Julie Flygare 说。“患有发作性睡病的人最终将有一个新的治疗选择来管理 EDS 和猝倒症，而且这种新的羟丁酸选项允许减少给药频率这一事实是一个改变游戏规则的进步，表明 Avadel 致力于了解患者的体验。我们期待与 Avadel 继续合作，作为共同使命的一部分，积极影响发作性睡病患者的生活。”

Lumryz 作为中枢神经系统抑制剂及其滥用和误用的可能性有一个黑框警告。Lumryz 只能通过名为 Lumryz REMS 的风险评估和缓解策略下的受限计划获得。所有剂量的 Lumryz 组合报告的最常见不良反应（发生率 > 5% 且大于安慰剂）是恶心、头晕、遗尿、头痛和呕吐。

关于用于缓释口服混悬液的Lumryz ™（羟丁酸钠） Lumryz 是一种缓释羟丁酸钠药物，于

大冢制药有限公司（Otsuka）和 Lundbeck Pharmaceuticals LLC（Lundbeck）宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准 Abilify Asimtufii（阿立哌唑）肌肉注射缓释混悬液的新药申请（NDA） ，每两个月注射一次，用于治疗成人精神分裂症或成人 I 型双相情感障碍的维持性单一疗法。

Abilify Asimtufii 一次给药即可提供两个月的持续治疗浓度。每个剂量都装在单腔预装注射器中，由医疗保健专业人员通过臀肌肌肉注射给合适的患者。长效注射剂可持续输送抗精神病药物，并可维持治疗性血浆浓度，这可能有助于维持精神分裂症和双相 I 型障碍的症状控制。

Otsuka Pharmaceutical Development 执行副总裁兼首席医疗官 John Kraus 医学博士说：“我们很高兴为精神分裂症或 I 型双相情感障碍患者提供这种新的治疗选择，这可能会延迟复发时间& Commercialization, Inc.“这一批准强调了 Otsuka 致力于创新和不断发展以满足我们所服务社区的需求。”

Abilify Asimtufii 的疗效基于对 Abilify Maintena（阿立哌唑）在治疗成人精神分裂症或双相 I 型障碍维持治疗方面进行的充分且对照良好的研究。Abilify Asimtufii 的阿立哌唑浓度在一项药代动力学桥接研究中进行了探索，该研究是一项为期 32 周、开放标签、多剂量、随机、平行组、多中心研究 (N=266)，受试者为精神分裂症和双相 I 型障碍患者. 960 毫克和 720 毫克预装注射器中的每两个月一次的长效注射制剂提供的持续血浆浓度与阿立哌唑一水合物每月一次的长效注射剂研究中证明的相似，从而产生相似的持续疗效。

“这一批准对患者、家庭和医疗保健提供者来说是一个重要消息。我们希望在治疗计划中使用 Abilify Asimtufii 将对患有精神分裂症或双相 I 型障碍的患者产生积极影响，”执行副总裁 Johan Luthman 说，研发，灵北。“我们感谢使这一重要里程碑成为可能的患者和研究人员。”

精神分裂症是一种严重使人衰弱的精神疾病，其特征是妄想、幻觉和认知障碍。根据对全球数据的系统回顾，2019 年精神分裂症的患病率估计约为 0.3%，并且在不同国家或地区之间差异不大。在不同的地理、文化和社会经济类别中，该疾病的全球终生患病率估计约为 0.9%。精神分裂症病程的典型特征是在相对症状稳定期之间的不同时间间隔内出现精神病行为的急性发作。

I 型双相情感障碍是一种反复发作的终生情绪障碍，病程多变，会导致功能和认知障碍以及生活质量下降，影响 0.6% 的人口。I型双相情感障碍的病程特点是持续数周或数月的反复躁狂和抑郁发作。超过 90% 的双相情感障碍患者在其一生中经历过复发。

双相 I 型障碍通常需要长期药物治疗以延迟复发时间。长效注射剂有可能持续提供抗精神病药物，并能维持治疗性血浆浓度，这可能有助于解决双相情感障碍的多变性问题。

Abilify Asimtufii（阿立哌唑）是每两个月一次的长效注射剂，采用单室预装注射器 (PFS) 提供，无需重新配制。它旨在通过肌内 (IM) 注射在臀肌中每两个月给药一次，在与每月一次的 Abilify Maintena 相同的患者群体中。

纳入 266 名患者的关键试验 031-201-00181 的结果表明，Abilify Asimtufii 960 mg 符合主要终点标准，确定了阿立哌唑血浆浓度的相似性，因此在两个月的给药间隔内与 Abilify Maintena 400 mg 的疗效相当。

abilify asimtufii 每两个月一次、LAI 960 mg 的多剂量给药在患有精神分裂症或双相 I 型障碍的受试者中通常是安全且耐受性良好的，并且显示出与每月一次的阿立哌唑 400 mg 相当的安全性。

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 是一家全球性的医疗保健公司，其企业理念是：Otsuka

星期四——与年轻的乳腺癌幸存者相比，年长的乳腺癌幸存者通常有其他医疗问题并且预期寿命更短。更重要的是，研究人员说，他们的癌症通常生长缓慢，监测可能导致对不会杀死他们的癌症进行过度治疗。

一项新的研究发现，尽管存在这些缺点，但老年乳腺癌幸存者仍在接受乳房 X 光检查，尽管他们患二次乳腺癌的风险很低。

“放弃乳房 X 光检查可能没问题，因为对于预期寿命有限或患有激素敏感肿瘤的女性，再次诊断出乳腺癌的风险较低，”研究作者、耶鲁大学学院外科助理教授伊丽莎白·伯杰博士说。医学。某些对激素敏感的乳腺癌被认为侵袭性较小。

在这项研究中，研究人员分析了 2003 年至 2007 年间来自两个登记处的近 44,500 名女性的数据。女性在被诊断出首次乳腺癌时年龄在 67 岁或以上，并且大多数患有早期和高度可治疗的乳腺癌。研究中 30% 的女性年龄超过 80 岁。

所有女性在确诊后一年开始接受随访，直到她们患上第二次乳腺癌、死亡或研究于 2017 年结束。研究人员根据她们的年龄以及她们是否有其他医疗问题来估计她们的预期寿命。

在这些女性中，55% 至少有一种其他疾病，而 16% 有三种或更多与乳腺癌无关的其他疾病。同时发生的医疗问题会影响预期寿命。

研究发现，患第二种乳腺癌的风险因女性的预期寿命而异。预期寿命不到五年的女性患二次乳腺癌的风险为 3.7%。相比之下，预计能活 10 年或更长时间的女性有 7.6% 的乳腺癌复发风险。

患有多种疾病且预期寿命较短的老年妇女仍在接受乳房 X 光检查。具体来说，51% 的预期寿命不到一年的女性在死后 12 个月内至少接受过一次乳房 X 光检查。

Berger 指出，监测乳房 X 光检查对这些女性几乎没有好处。她说，这项研究“应该引起人们的注意，即使预期寿命很短，女性的高监测率也是如此。”

尽管如此，仍然没有放之四海而皆准的建议，因为一些年长的乳腺癌幸存者可能仍需要监测和筛查。

“患有更具侵袭性的乳腺癌亚型的年轻女性患另一种乳腺癌的风险更高，应该考虑持续监测乳腺 X 光检查，”Berger 说。“这应该是提供者和患者之间的共同决定，并且应该考虑 [其他疾病] 风险。”

她说，任何在乳房中发现肿块的人都应该与医生讨论接下来的步骤。

研究结果将于周四在波士顿举行的美国乳房外科医生协会年会上公布。在医学会议上发表的研究在同行评审的期刊上发表之前应被视为初步研究。

其他乳腺癌专家表示，许多因素会影响幸存者的乳腺癌筛查决策。

“应该在了解患者的整体健康状况、预期寿命和他们耐受治疗的能力的情况下做出筛查决定，而不是通过特定的年龄界限，”放射学教授兼乳腺成像部门负责人 Samantha Heller 博士说。纽约市纽约大学医学院。

“这项研究的人群是有乳腺癌病史的女性；这意味着他们患晚期乳腺癌的风险高于平均水平，并且可能特别受益于持续的筛查监测，”Heller 说。

她说，在提出任何一揽子建议之前，需要对这组女性进行更多关于乳腺癌筛查和结果的研究。

海勒说，其他可能导致风险的变量包括家族史、某些基因突变和乳房密度。

“这些因素也会影响筛查结果的确定，并可能有助于确定针对老年女性的最佳和个性化筛查方法，”她说。“患者的选择和接受治疗的意愿始终很重要，也应始终予以考虑。”

加州大学圣地亚哥分校的外科肿瘤学家Sarah Blair 博士说，进行这种对话也可能是一种尝试。

“即使好处可能很小，也很难不提供护理，”她说。“这篇论文为医生提供了数据，供他们考虑并开始进行这些对话。”

GSK plc 宣布，欧洲药品管理局 (EMA) 验证了该公司的 II 型变异，用于 Jemperli (dostarlimab) 联合化疗治疗患有错配修复缺陷 (dMMR) 的成年妇科癌症的潜在新适应症)/微卫星不稳定性高 (MSI-H) 原发性晚期或复发性子宫内膜癌。因此，EMA 的人用医药产品委员会将开始正式审查程序，向欧盟委员会就潜在新适应症的上市许可提出建议。

监管提交是基于 RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO III 期试验的中期结果。该试验达到了研究者评估的无进展生存期（ PFS ）的主要终点，在 dMMR / MSI-H 人群中显示出与安慰剂加化疗相比具有统计学意义和临床意义的益处。此外，dostarlimab 联合卡铂-紫杉醇的安全性和耐受性概况与已知的单药安全概况基本一致。结果于 2023 年 3 月 27 日在欧洲肿瘤内科学会虚拟全体会议和妇科肿瘤学会年会上公布，并同时发表在新英格兰医学杂志上。

GSK 高级副总裁兼肿瘤学开发全球负责人 Hesham Abdullah 表示：“原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者迫切需要新的治疗方案。通过这份初始申请，我们正在加速提交 dostarlimab 在患者人群中的潜在新适应症，该适应症在 RUBY III 期试验中显示出最强的治疗效果。这些患者目前面临严重未满足的医疗需求，这种组合可能会改变这种情况的治疗模式。RUBY III 期试验继续跟踪患者的意向治疗人群总体生存的双重主要终点。”

葛兰素史克预计，基于 RUBY III 期试验结果的美国监管备案审查将于 2023 年上半年进行。

子宫内膜癌存在于子宫内层，称为子宫内膜。子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科癌症，全球每年报告约 417,000 例新病例，预计到 2040 年发病率将上升近 40%。约 15-20% 的子宫内膜癌患者将被诊断为确诊时已是晚期疾病。

RUBY 是一项分为两部分的全球性、随机、双盲、多中心 III 期试验，针对原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。第 1 部分评估 dostarlimab 加卡铂-紫杉醇后加 dostarlimab 与卡铂-紫杉醇加安慰剂后加安慰剂。第 2 部分评估了 dostarlimab 加卡铂-紫杉醇后加 dostarlimab 加尼拉帕尼与安慰剂加卡铂-紫杉醇后加安慰剂。第 1 部分的主要终点是研究者根据实体瘤 v1.1 中的反应评估标准评估的 PFS 和总生存期 (OS)。统计分析计划包括对 dMMR/MSI-H 中的 PFS 和意向治疗人群以及总体人群中的 OS 的预先指定分析。还对错配修复熟练/微卫星稳定人群中的 PFS 和 dMMR/MSI-H 人群中的 OS 进行了预先指定的探索性分析。RUBY 第 1 部分包括广泛的人群，包括通常被排除在临床试验之外的组织学，大约 10% 的癌肉瘤患者和 20% 的浆液性癌患者。在第 2 部分中，主要终点是研究者评估的 PFS。第 1 部分和第 2 部分中的次要终点包括基于盲法独立中央审查的 PFS、总体反应率、反应持续时间、疾病控制率、患者报告的结果以及安全性和耐受性。包括组织学通常被排除在临床试验之外，大约有 10% 的癌肉瘤患者和 20% 的浆液性癌患者。在第 2 部分中，主要终点是研究者评估的 PFS。第 1 部分和第 2 部分中的次要终点包括基于盲法独立中央审查的 PFS、总体反应率、反应持续时间、疾病控制率、患者报告的结果以及安全性和耐受性。包括组织学通常被排除在临床试验之外，大约有 10% 的癌肉瘤患者和 20%

加拿大卫生部已发布合规通知 (NOC)，批准 Beyfortus (nirsevimab) 在第一个 RSV 季节期间预防新生儿和婴儿的呼吸道合胞病毒 (RSV) 下呼吸道疾病 (LRTD)，以及 24 个月以下的儿童在第二个 RSV 季节仍然容易感染严重 RSV 疾病的年龄段。

RSV 是一种常见且具有高度传染性的季节性呼吸道病毒，几乎可以感染所有两岁以下的儿童。RSV 通常引起轻微症状，但可引起严重疾病，包括可能导致住院甚至死亡的细支气管炎和肺炎。该病毒在冬季最常见，但在该国某些地区可能更早开始或持续更长时间。RSV 是婴儿住院的主要原因（约 79%），包括没有潜在健康问题的足月婴儿。

医学博士、FRCPC、DipABPed、多伦多大学儿科副教授、美国儿科委员会认证和多伦多社区儿科医生 Steven Moss 博士说：“呼吸道合胞病毒严重影响我在社区和社区照顾的婴儿和儿童。医院设置。我很高兴听到 nirsevimab 获得加拿大卫生部的批准。”

该批准基于 Beyfortus 临床开发计划，该计划涵盖三个关键的后期临床试验，包括最近发表在《新英格兰医学杂志》上的 3 期 MELODY 试验的结果。

赛诺菲加拿大疫苗医学事务负责人 Jason Lee 说：“今天是 RSV 预防的历史性日子，因为数十年的研究和开发最终使加拿大批准了针对 RSV 疾病的首次免疫接种。Beyfortus，使用长效 mAB 设计将有助于满足 RSV 预防方面尚未满足的巨大需求，为父母提供在第一个 RSV 季节保护婴儿的选择。”

赛诺菲致力于在即将到来的 2023/2024 RSV 季节为新生儿和婴儿提供 Beyfortus。

RSV 是婴儿 LRTD 的最常见原因，包括毛细支气管炎和肺炎。在加拿大，RSV 是导致婴儿住院的主要原因，2 岁以下儿童因 RSV 住院的可能性是流感的 14 倍。所有婴儿都有发生严重 RSV 感染的潜在风险。大多数 RSV 住院发生在足月出生的健康婴儿身上。RSV 还给卫生系统带来负担，大多数住院婴儿需要补充氧气，有些需要入住 ICU。

Beyfortus 经加拿大卫生部批准用于在第一个 RSV 季节预防新生儿和婴儿的呼吸道合胞病毒（ RSV ）下呼吸道疾病，以及在第二个 RSV 季节仍然容易感染严重 RSV 疾病的 24 个月以下儿童.

Beyfortus 是一种免疫剂和长效抗体，专为所有婴儿设计，从出生到第一个 RSV 季节，单剂即可预防 LRTD，由赛诺菲和阿斯利康联合开发。

Beyfortus 的开发旨在通过一种抗体为新生儿和婴儿提供直接的 RSV 保护，以帮助预防由 RSV 引起的 LRTD。单克隆抗体不需要激活免疫系统来帮助及时、快速和直接地预防疾病。

2017 年 3 月，赛诺菲和阿斯利康达成协议开发和商业化 Beyfortus。根据协议条款，阿斯利康领导开发和制造活动，赛诺菲领导商业化活动。

赛诺菲 (Sanofi) 是一家创新型全球医疗保健公司，其宗旨只有一个：我们追求科学奇迹，改善人们的生活。

Cedars-Sinai 研究人员正在开发一种使用工程干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和视网膜色素变性的新方法，最终可能会导致个性化治疗。

新方法使用源自人类诱导多能干细胞 (iPSC) 的细胞，这些细胞可再生且可扩展，还可以延缓啮齿动物中这些神经退行性疾病的进展。

这项发表在《干细胞报告》(Stem Cell Reports) 杂志上的研究标志着朝着为患有这些目前无法治愈的虚弱疾病的人提供更加个性化的治疗迈出了重要的第一步。

Cedars-Sinai 执行董事 Clive Svendsen 博士说：“在过去，我们使用来自人脑组织的神经祖细胞的扩大种群与基因疗法相结合，为 ALS 患者开发新疗法取得了巨大成功。”再生医学研究所理事会和生物医学科学与医学教授。

该团队之前表明，神经祖细胞可以被设计成产生一种叫做神经胶质细胞系衍生的神经营养因子 (GDNF) 的蛋白质，它有助于维持患病的神经元。

在最近完成的一项试验中，该产品被安全地移植到 ALS 患者的脊髓中。经过一次性治疗后，这些细胞可以存活并产生关键的 GDNF 蛋白超过三年，从而有可能保护在 ALS 中死亡的运动神经元。这些神经祖细胞也用于正在进行的视网膜色素变性试验。

“然而，我们在诊所使用的细胞系来自单一来源，最终会用完。我们只是没有无穷无尽的产品，”Svendsen 说，他也是 Cedars-Sinai 的 Kerry 和 Simone Vickar 家庭基金会再生医学特聘主席。“诱导性多能干细胞提供了一种可再生资源，使我们能够开发出一种更具可持续性的产品，这种产品经过改造可以释放强大的生长因子。”

科学家们正在寻找细胞和基因疗法在治疗各种疾病方面大有希望，包括难以治疗的神经退行性疾病，如 ALS 和色素性视网膜炎。移植后，干细胞产生支持细胞，释放工程药物为退化的神经元提供支持。然而，可能阻碍这些疗法广泛使用和商业化的限制包括组织可用性不足和患者对细胞的潜在排斥。

斯文森实验室的项目科学家、该研究的共同第一作者 Alexander Laperle 博士说：“通过改造患者自身的细胞，然后将其转化为精准医学疗法，能够最大程度地减少免疫相互作用，这具有非常大的潜力。”

为了测试基于 iPSC 的疗法，该团队设计了 iPSC 衍生的神经祖细胞来产生 GDNF，以查看它是否可以用于治疗导致神经系统细胞死亡的疾病，例如 ALS 和视网膜退化。

研究人员发现，将这些 iPSC 衍生的神经祖细胞放入患有视网膜变性的啮齿动物的眼睛中，可以保护眼睛中支持视力的细胞。

当该团队将相同的细胞移植到患有 ALS 的啮齿动物的脊髓中时，他们发现这些细胞有助于保护控制运动的脊髓细胞。他们还发现，这些细胞是安全的，移植到动物体内几个月后不会引起肿瘤或其他问题。  

“我们看到细胞存活下来并融入了脊髓，”共同第一作者、斯文森实验室的博士后研究员亚历山德拉莫塞尔博士说。“它们还主要形成了星形胶质细胞，它们是保护性和支持性细胞，我们发现它们继续产生 GDNF。最重要的是，它们不会形成肿瘤。”

“我们已经成功地表明，我们可以开发出能够稳定产生 GDNF 的人类 iPSC，作为一种有前途的未来细胞和基因疗法，”Laperle 说。

Moser 指出，虽然研究结果显示出希望，但还需要更多的临床前研究来确定最佳治疗水平。该团队目前正在寻找改善这些细胞扩张和该过程可扩展性的方法。

这篇论文还将成为《干细胞报告》关于 iPSC 产品临床转化的特刊的一部分，该特刊计划于 2023 年 7 月出版。